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Eficacia del tratamiento LUSZ en pacientes hospitalizados con COVID-19 (LUSZ_AVIST)

5 de febrero de 2024 actualizado por: Nehman Makdissy, Lebanese University

Estudio terapéutico LUSZ comparativo de tratamientos antivirales, antirretrovirales e inmunosupresores en pacientes hospitalizados con COVID-19 con factores de alto riesgo, biomarcadores y progresión de la enfermedad.

Este estudio tiene como objetivo primero evaluar la eficacia, seguridad y efectividad de la terapia LUSZ COVID-19 que consiste en un estudio comparativo de tres enfoques de tratamiento diferentes: antiviral, antirretroviral e inmunosupresor antagonista del receptor IL-6, y segundo para identificar alto riesgo factores y biomarcadores asociados con desenlaces fatales en pacientes hospitalizados con COVID-19. El estudio busca validar un nuevo modelo de puntuación predictiva para la progresión de la enfermedad y evaluar el impacto de estos tratamientos en la mortalidad, el ingreso a la unidad de cuidados intensivos (UCI) y el tiempo de recuperación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La pandemia de COVID-19 en curso ha planteado desafíos importantes en todo el mundo, lo que requiere la evaluación de varias opciones de tratamiento para mitigar la gravedad de la enfermedad y mejorar los resultados de los pacientes. Este estudio tiene como objetivo realizar un análisis terapéutico comparativo de tratamientos antivirales, antirretrovirales e inmunosupresores en pacientes hospitalizados con COVID-19, denominado aquí Estudio Terapéutico COVID-19 LUSZ. Al evaluar la eficacia y la efectividad de estas modalidades de tratamiento, además de considerar los factores de alto riesgo, los biomarcadores y la progresión de la enfermedad, buscamos brindar información valiosa sobre sus beneficios relativos e informar estrategias terapéuticas basadas en evidencia.

Hipótesis:

Nuestra hipótesis es que ciertos tratamientos antivirales, antirretrovirales e inmunosupresores pueden mitigar de manera efectiva la progresión de la enfermedad y mejorar los resultados clínicos en pacientes hospitalizados con COVID-19 con diferentes grados de gravedad de la enfermedad según la clasificación de la Escala de gravedad ordinaria de la OMS (WOSS) ajustada a la puntuación LUSZ. Postulamos que la elección del tratamiento puede depender de la presencia de factores de alto riesgo y la respuesta inmune subyacente, como lo reflejan los perfiles de biomarcadores.

Diseño del estudio:

Este estudio adoptará un diseño comparativo prospectivo, analizando los registros médicos de pacientes hospitalizados con COVID-19 de múltiples centros de atención médica y evaluando la progresión de la enfermedad. Los criterios de inclusión abarcarán pacientes diagnosticados con COVID-19 y que reciben tratamientos antivirales, antirretrovirales o inmunosupresores. Se incluirán pacientes con comorbilidades, diferentes niveles de gravedad de la enfermedad y diferentes duraciones de tratamiento para reflejar escenarios clínicos del mundo real.

Recopilación de datos:

Las variables clave de interés incluirán datos demográficos del paciente, historial médico, gravedad de la enfermedad al momento de la admisión, resultados de laboratorio, resultados de radiología, régimen de tratamiento, duración del tratamiento y resultados clínicos. Se analizarán específicamente los factores de alto riesgo como la edad avanzada, el estado inmunocomprometido y las comorbilidades. La lesión inflamatoria pulmonar, los biomarcadores, incluidos los marcadores inflamatorios, las citoquinas y la carga viral, se evaluarán en varios momentos para evaluar la respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad.

Análisis:

Se emplearán estadísticas descriptivas para resumir las características de los pacientes, las modalidades de tratamiento y los resultados clínicos. Se realizarán análisis comparativos para evaluar la eficacia y la efectividad de los tratamientos antivirales, antirretrovirales e inmunosupresores. Se utilizarán métodos estadísticos, como pruebas de chi-cuadrado, pruebas t, análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y análisis de regresión, para examinar las asociaciones entre los regímenes de tratamiento y los resultados clínicos. Se realizarán análisis de subgrupos para evaluar la respuesta al tratamiento según los factores de alto riesgo y los perfiles de biomarcadores, aplicando la puntuación LUSZ.

Objetivos y significado:

Los objetivos principales de este estudio son comparar los efectos terapéuticos de los tratamientos antivirales, antirretrovirales e inmunosupresores en pacientes hospitalizados con COVID-19 e identificar posibles predictores de la respuesta al tratamiento. Al dilucidar los beneficios y limitaciones relativos de estas modalidades de tratamiento, nuestro objetivo es contribuir a la toma de decisiones clínicas basadas en evidencia, mejorar la atención al paciente y optimizar la asignación de recursos. Además, este estudio proporcionará información valiosa sobre la interacción entre los factores de alto riesgo, los biomarcadores y la progresión de la enfermedad, lo que puede ayudar en el desarrollo de enfoques de tratamiento personalizados para pacientes con COVID-19.

En conclusión, este estudio terapéutico LUSZ comparativo en pacientes hospitalizados con COVID-19 proporcionará evidencia valiosa sobre la eficacia y efectividad de la terapia LUSZ COVID-19. Al considerar los factores de alto riesgo, los biomarcadores y la progresión de la enfermedad, nuestro objetivo es arrojar luz sobre las estrategias de tratamiento óptimas para diferentes poblaciones de pacientes. Los hallazgos de este estudio tienen el potencial de informar la práctica clínica, mejorar los resultados de los pacientes y contribuir a los esfuerzos en curso para combatir la pandemia de COVID-19.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1000

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Líbano
      • Tripoli, Líbano, 961
        • Reclutamiento
        • Lebanese University
        • Sub-Investigador:
          • Samar El Hamoui, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Nadine El Ghotme, PhD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Wissame Daher, MSc DMAH
        • Sub-Investigador:
          • Bassam BouDeleh, MSc DMAH
    • North
      • Zgharta, North, Líbano
        • Reclutamiento
        • SZUMC
        • Contacto:
          • Fadi Fenianos, MD
          • Número de teléfono: +9613191528
          • Correo electrónico: hop.sz@hotmail.com
        • Contacto:
          • Mareine Douiehy, MSc
          • Número de teléfono: +9613777484
          • Correo electrónico: hop.sz@hotmail.com
        • Investigador principal:
          • Fadi Fenianos, MD. Infectious Diseases
        • Sub-Investigador:
          • Mareine Douiehy, MSc. Head of Quality Control

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de elegibilidad para pacientes hospitalizados:

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años.
  • Genero neutral
  • Cumple con la definición de caso de la OMS, incluida una PCR positiva para COVID-19 de cualquier muestra (por ejemplo, nasofaríngea, garganta, saliva, orina, heces y otros fluidos corporales).
  • No haber recibido ningún tratamiento (radioterapia, quimioterapia, corticoterapia, hormonoterapia, inmunoterapia, antiinflamatorios, antibióticos, antiparasitarios, antivirales, antibacterianos, plasma convaleciente, anticuerpos monoclonales u otros tratamientos como hidroxicloroquina y azitromicina) antes del ingreso y toma de muestras.
  • Spo2 < 90%.
  • Casos moderados a graves de COVID-19 según la definición de la escala de gravedad ordinal de la OMS y los hallazgos clínicos y radiológicos.
  • El marco de tiempo del inicio de los síntomas en los últimos 7 días.
  • Los participantes dan su consentimiento informado.
  • El estudio ha recibido la aprobación ética de la junta de revisión institucional: todas las investigaciones clínicas en muestras humanas se realizarán de acuerdo con los principios expresados ​​en la Declaración de Helsinki, revisada en 2008 (http://www.wma.net/e/policy /b3.htm). Todos los donantes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito y las muestras deben recolectarse de acuerdo con los códigos éticos. El protocolo de estudio fue aprobado por el comité de revisión institucional de la SZUMC (MA-LE-E-60/2022).

Criterio de exclusión:

  • No SARS-CoV-2.
  • Indicación activa y uso de uno de los productos en investigación (por ejemplo, VIH positivo si se usaron agentes antirretrovirales).
  • Alergia o hipersensibilidad a uno de los productos en investigación (Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, Tocilizumab) u otra contraindicación.
  • La progresión a la muerte es inminente e inevitable dentro de las próximas 24 horas, independientemente de la provisión de tratamientos.
  • Recibió alguna terapia (radioterapia, quimioterapia, corticoterapia, hormonoterapia, inmunoterapia, antiinflamatorios, antibióticos, antiparasitarios, antivirales, antibacterianos, plasma convaleciente, anticuerpos monoclonales u otros tratamientos como hidroxicloroquina y azitromicina) antes del ingreso y toma de muestras.
  • Pérdida de peso durante los últimos 2 años.
  • Cirugías abdominales.
  • El embarazo.
  • SpO2 ≥ 90%.
  • Se excluyeron los individuos vacunados.
  • Insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min).
  • Disfunción hepática (puntuación de Child-Pugh ≥ 10).

Todos los pacientes incluidos deben ser diagnosticados mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que se tomará de una muestra nasofaríngea, esputo faríngeo, saliva, orina, heces o fluidos corporales. Los análisis deben realizarse al momento de la admisión, así como 8 a 10 días después de la admisión. Todos los pacientes serán seguidos por el investigador principal del estudio. La recopilación de datos de cada paciente en términos de datos de laboratorio, tratamientos y resultados será verificada por el investigador principal a través de la revisión de registros clínicos. Los pacientes seleccionados se dividirán en grupos de acuerdo con la escala de gravedad clínica ordinal de la OMS.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de control LUSZ: Cuidado estándar mejorado con terapia con corticosteroides (CTSC) solo.
El grupo de control recibe el tratamiento de atención estándar con terapia con corticosteroides.
Otro: Atención estándar mejorada con terapia con corticosteroides (CTSC)
(1) Metilprednisona (120mg/24h/IV) seguida de 80mg/día (7días), y si es necesario continuar con 40mg/día; o una terapia de pulso (paciente en estado crítico (360 mg/día/IV) durante 3 días seguidos de 80 mg/día (7 días), y si es necesario continuar con una dosis de 40 mg/día. (2) Atención estándar: solución salina normal al 0,9 % (500 cc/24 h); vitaminas [D (Oravil, 100.000UI/2ml PO STAT), C (10 g/250 cc en solución salina normal, 60 gotas/min/día), B (BECOZYME, 6 ampollas IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/día IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV cada 8h 3 veces al día), Ketoprofeno (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxona (ROCEPHIN, 2g/día por 3 días consecutivos), Doxiciclina (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO por 8 días), Ivermectina (12mg/día por un período de 5 días); TOPLEXIL (Jarabe, 10cc/cada 8h) o SINECOD (Jarabe, 15cc/cada 8h); ATORVASTATINA (20 mg/día); LOVENOX (40mg/12h si 80kg). Tranquilizantes: NORMOCALM (400mg/noche), XANAX (10mg/día), SEROQUEL (25mg/noche), DEPIA (2mg/día), por vía oral
Otros nombres:
  • CTSC
Experimental: Grupo de Antivirales LUSZ: CTSC + Remdesivir o Lopinavir/Ritonavir.
El grupo de Antivirales recibe el tratamiento de atención estándar con corticosteroides en combinación con medicamentos antivirales (Remdesivir) o antirretrovirales (Lopinavir/Ritonavir).
Otro: Atención estándar mejorada con terapia con corticosteroides (CTSC)
(1) Metilprednisona (120mg/24h/IV) seguida de 80mg/día (7días), y si es necesario continuar con 40mg/día; o una terapia de pulso (paciente en estado crítico (360 mg/día/IV) durante 3 días seguidos de 80 mg/día (7 días), y si es necesario continuar con una dosis de 40 mg/día. (2) Atención estándar: solución salina normal al 0,9 % (500 cc/24 h); vitaminas [D (Oravil, 100.000UI/2ml PO STAT), C (10 g/250 cc en solución salina normal, 60 gotas/min/día), B (BECOZYME, 6 ampollas IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/día IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV cada 8h 3 veces al día), Ketoprofeno (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxona (ROCEPHIN, 2g/día por 3 días consecutivos), Doxiciclina (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO por 8 días), Ivermectina (12mg/día por un período de 5 días); TOPLEXIL (Jarabe, 10cc/cada 8h) o SINECOD (Jarabe, 15cc/cada 8h); ATORVASTATINA (20 mg/día); LOVENOX (40mg/12h si 80kg). Tranquilizantes: NORMOCALM (400mg/noche), XANAX (10mg/día), SEROQUEL (25mg/noche), DEPIA (2mg/día), por vía oral
Otros nombres:
  • CTSC
Droga: Lopinavir/ritonavir

Kaletra es un medicamento producido por AbbVie, una compañía farmacéutica con sede en los Estados Unidos. Está aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos y pacientes pediátricos. Kaletra contiene dos ingredientes activos, lopinavir y ritonavir, que trabajan juntos para inhibir la replicación del virus del VIH.

Dosis de administración y duración del tratamiento: Los pacientes recibirán una dosis de carga (800/200, diaria) de lopinavir 400 mg más ritonavir 100 mg por vía oral cada 12 h durante 10 días o hasta el alta, si antes.

Otros nombres:
  • Kaletra
Droga: Remdesivir (RDV)

Remdesivir es proporcionado por los Estados Unidos como un medicamento aprobado por la FDA, un medicamento antiviral desarrollado por Gilead Sciences, y ha sido autorizado para uso de emergencia y aprobado para el tratamiento de COVID-19 en ciertos países, incluido los Estados Unidos.

Dosis de administración y duración del tratamiento: por vía intravenosa como una dosis de carga de 200 mg el día 1, seguida de 100 mg una vez al día los días 2 a 10 o hasta el alta hospitalaria o la muerte. La duración es generalmente de 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero, pero puede extenderse hasta 10 días según la respuesta clínica: Para pacientes hospitalizados que no requieren IMV y/o ECMO: 5 días; si no se demuestra mejoría clínica, el tratamiento puede extenderse hasta 10 días en total. Para pacientes hospitalizados que requieran IMV y/o ECMO: 10 días.

Otros nombres:
  • Veklury
Experimental: Grupo de inmunosupresores LUSZ: CTSC + antagonista del receptor de IL-6 (Tocilizumab).
El grupo de inmunosupresores recibe el tratamiento de atención estándar con terapia de corticosteroides en combinación con Tocilizumab, un antagonista del receptor de IL-6.
Otro: Atención estándar mejorada con terapia con corticosteroides (CTSC)
(1) Metilprednisona (120mg/24h/IV) seguida de 80mg/día (7días), y si es necesario continuar con 40mg/día; o una terapia de pulso (paciente en estado crítico (360 mg/día/IV) durante 3 días seguidos de 80 mg/día (7 días), y si es necesario continuar con una dosis de 40 mg/día. (2) Atención estándar: solución salina normal al 0,9 % (500 cc/24 h); vitaminas [D (Oravil, 100.000UI/2ml PO STAT), C (10 g/250 cc en solución salina normal, 60 gotas/min/día), B (BECOZYME, 6 ampollas IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/día IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV cada 8h 3 veces al día), Ketoprofeno (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxona (ROCEPHIN, 2g/día por 3 días consecutivos), Doxiciclina (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO por 8 días), Ivermectina (12mg/día por un período de 5 días); TOPLEXIL (Jarabe, 10cc/cada 8h) o SINECOD (Jarabe, 15cc/cada 8h); ATORVASTATINA (20 mg/día); LOVENOX (40mg/12h si 80kg). Tranquilizantes: NORMOCALM (400mg/noche), XANAX (10mg/día), SEROQUEL (25mg/noche), DEPIA (2mg/día), por vía oral
Otros nombres:
  • CTSC
Droga: Tocilizumab

Actemra es una marca aprobada por la FDA para Tocilizumab, un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor de la interleucina-6 (IL-6), un fármaco inmunosupresor producido por Roche. Pertenece a una clase de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de IL-6 y está diseñado para suprimir la actividad del sistema inmunitario. Al bloquear la señalización del receptor de IL-6, Actemra ayuda a reducir la inflamación y se usa en el tratamiento de diversas afecciones autoinmunes y el síndrome de liberación de citoquinas.

Dosis de administración y duración del tratamiento: TCZ se administró 8 mg/kg por vía intravenosa (800 mg por infusión) como una infusión intravenosa única de 60 minutos durante 4 semanas inicialmente. La segunda infusión (400 mg) después de 24 h puede administrarse según la respuesta clínica en caso de empeoramiento respiratorio, o 8 mg/kg en T0 seguido de 8 mg/kg después de 12 h.

Otros nombres:
  • Actemra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: Tasa de mortalidad de 28 días
El número de muertes registradas en cada brazo durante un período específico
Tasa de mortalidad de 28 días
Tasa de mejoría clínica
Periodo de tiempo: Tasa de mortalidad de 28 días
La proporción de pacientes que muestran una mejoría en los síntomas clínicos y el estado general de salud en cada brazo
Tasa de mortalidad de 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de recuperación clínica
Periodo de tiempo: Período de 28 días
El tiempo que tardan los pacientes en lograr la recuperación clínica, como la resolución de la fiebre, la mejora de los síntomas respiratorios y la normalización de los marcadores de laboratorio dentro de un período de 28 días.
Período de 28 días
Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Período de 28 días
El número de días que los pacientes pasan en el hospital desde el ingreso hasta el alta o hasta un punto final predefinido dentro de un período de 28 días.
Período de 28 días
Tasa de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Período de 28 días
La tasa a la que los pacientes experimentan progresión de la enfermedad, como el desarrollo de dificultad respiratoria grave o insuficiencia orgánica, dentro de un período de 28 días.
Período de 28 días
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Período de 28 días
La aparición de cualquier evento adverso o efecto secundario relacionado con los tratamientos en cada brazo, incluidas las complicaciones relacionadas con los medicamentos o las complicaciones asociadas con la inmunosupresión, dentro de un período de 28 días.
Período de 28 días
Tasa de aclaramiento viral
Periodo de tiempo: Período de 28 días
La tasa a la que los pacientes en cada brazo de tratamiento logran la eliminación del virus SARS-CoV-2 de las muestras respiratorias, lo que indica una reducción en la replicación viral, dentro de un período de 28 días.
Período de 28 días
Cambios en biomarcadores
Periodo de tiempo: Período de 28 días
Evaluación de cambios en biomarcadores específicos asociados con la gravedad de la enfermedad, la inflamación, la respuesta inmunitaria o la disfunción orgánica en cada grupo de tratamiento en un período de 28 días.
Período de 28 días
Cuestionario sobre la calidad de vida.
Periodo de tiempo: Período de 28 días
Evaluación de las medidas de calidad de vida de los pacientes, incluido el funcionamiento físico, el bienestar psicológico y los aspectos sociales, utilizando cuestionarios estandarizados dentro de un período de 28 días.
Período de 28 días
Utilización de recursos sanitarios
Periodo de tiempo: Período de 28 días
Examen de la utilización de los recursos de atención médica, como la necesidad de cuidados intensivos, ventilación mecánica u otras intervenciones de apoyo, en cada brazo de tratamiento dentro de un período de 28 días.
Período de 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Lebanese University

Colaboradores

Hospital Saydet Zgharta University Medical Center

Investigadores

  • Silla de estudio: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de marzo de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COVID LUSZ Therapeutic

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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