Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost léčby LUSZ u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 (LUSZ_AVIST)

5. února 2024 aktualizováno: Nehman Makdissy, Lebanese University

Srovnávací LUSZ terapeutická studie antivirové, antiretrovirové a imunosupresivní léčby u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 s vysoce rizikovými faktory, biomarkery a progresí onemocnění.

Tato studie si klade za cíl nejprve posoudit účinnost, bezpečnost a účinnost terapie LUSZ COVID-19 sestávající ze srovnávací studie tří různých léčebných přístupů: antivirového, antiretrovirového a imunosupresivního antagonisty receptoru IL-6 a za druhé identifikovat vysoce rizikové faktory a biomarkery spojené s fatálními následky u hospitalizovaných pacientů s COVID-19. Studie se snaží ověřit nový prediktivní skórovací model pro progresi onemocnění a vyhodnotit dopad těchto léčebných postupů na mortalitu, přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a dobu do zotavení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Probíhající pandemie COVID-19 představuje celosvětově významné výzvy, které vyžadují vyhodnocení různých možností léčby ke zmírnění závažnosti onemocnění a zlepšení výsledků pacientů. Tato studie si klade za cíl provést srovnávací terapeutickou analýzu antivirové, antiretrovirové a imunosupresivní léčby u hospitalizovaných pacientů s COVID-19, zde pojmenovaných COVID-19 LUSZ Therapeutic Stduy. Posouzením účinnosti a efektivity těchto léčebných modalit, jakož i zvážením vysoce rizikových faktorů, biomarkerů a progrese onemocnění, se snažíme poskytnout cenné poznatky o jejich relativních přínosech a informovat o terapeutických strategiích založených na důkazech.

Hypotéza:

Naší hypotézou je, že určitá antivirová, antiretrovirová a imunosupresivní léčba může účinně zmírnit progresi onemocnění a zlepšit klinické výsledky u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 s různým stupněm závažnosti onemocnění podle klasifikace WHO Ordinary Severity Scale (WOSS) upravené podle skóre LUSZ. Předpokládáme, že výběr léčby může záviset na přítomnosti vysoce rizikových faktorů a základní imunitní odpovědi, jak se odráží v profilech biomarkerů.

Studovat design:

Tato studie přijme prospektivní srovnávací design, analyzuje lékařské záznamy hospitalizovaných pacientů s COVID-19 z různých zdravotnických zařízení a vyhodnotí progresi onemocnění. Kritéria pro zařazení budou zahrnovat pacienty s diagnózou COVID-19, kteří dostávají buď antivirovou, antiretrovirovou nebo imunosupresivní léčbu. Budou zahrnuti pacienti s komorbiditami, různou úrovní závažnosti onemocnění a různou délkou léčby, aby odráželi skutečné klinické scénáře.

Sběr dat:

Klíčové proměnné zájmu budou zahrnovat demografii pacienta, anamnézu, závažnost onemocnění při přijetí, laboratorní výsledky, výsledky radiologie, léčebný režim, trvání léčby a klinické výsledky. Specificky budou analyzovány vysoce rizikové faktory, jako je pokročilý věk, imunokompromitovaný stav a komorbidity. Plicní zánětlivá léze, biomarkery, včetně zánětlivých markerů, cytokinů a virové zátěže, budou hodnoceny v různých časových bodech, aby se vyhodnotila odpověď na léčbu a progrese onemocnění.

Analýza:

Pro shrnutí charakteristik pacienta, léčebných modalit a klinických výsledků budou použity deskriptivní statistiky. Bude provedena srovnávací analýza k posouzení účinnosti a účinnosti antivirové, antiretrovirové a imunosupresivní léčby. Statistické metody, jako jsou chí-kvadrát testy, t-testy, Kaplan-Meierova analýza přežití a regresní analýza, budou využity ke zkoumání souvislostí mezi léčebnými režimy a klinickými výsledky. Budou provedeny analýzy podskupin za účelem vyhodnocení léčebné odpovědi na základě vysoce rizikových faktorů a profilů biomarkerů s použitím skóre LUSZ.

Cíle a význam:

Primárním cílem této studie je porovnat terapeutické účinky antivirové, antiretrovirové a imunosupresivní léčby u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 a identifikovat potenciální prediktory léčebné odpovědi. Objasněním relativních výhod a omezení těchto léčebných modalit se snažíme přispět ke klinickému rozhodování založenému na důkazech, zlepšit péči o pacienty a optimalizovat alokaci zdrojů. Tato studie navíc poskytne cenné poznatky o souhře mezi vysoce rizikovými faktory, biomarkery a progresí onemocnění, což může pomoci při vývoji personalizovaných léčebných přístupů pro pacienty s COVID-19.

Závěrem lze říci, že tato srovnávací terapeutická studie LUSZ u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 poskytne cenné důkazy týkající se účinnosti a účinnosti terapie LUSZ COVID-19. Zvažováním vysoce rizikových faktorů, biomarkerů a progrese onemocnění se snažíme osvětlit optimální léčebné strategie pro různé populace pacientů. Zjištění této studie mají potenciál informovat klinickou praxi, zlepšit výsledky pacientů a přispět k pokračujícímu úsilí v boji proti pandemii COVID-19.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1000

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Libanon
      • Tripoli, Libanon, 961
        • Nábor
        • Lebanese University
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Samar El Hamoui, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nadine El Ghotme, PhD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wissame Daher, MSc DMAH
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bassam BouDeleh, MSc DMAH
    • North
      • Zgharta, North, Libanon
        • Nábor
        • SZUMC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fadi Fenianos, MD. Infectious Diseases
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mareine Douiehy, MSc. Head of Quality Control

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria způsobilosti pro hospitalizované pacienty:

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Genderově neutrální
  • Splňuje definici případu WHO, včetně pozitivní PCR na COVID-19 z jakéhokoli vzorku (např. z nosohltanu, krku, slin, moči, stolice a jiné tělesné tekutiny).
  • Před přijetím a odběrem vzorků neabsolvoval žádnou terapii (radioterapii, chemoterapii, kortikoterapii, hormonoterapii, imunoterapii, protizánětlivé, antibiotika, antiparazitární, antivirové, antibakteriální, rekonvalescentní plazma, monoklonální protilátky ani jinou léčbu jako hydroxychlorochin a azithromycin).
  • Spo2 < 90 %.
  • Středně těžké až těžké případy COVID-19, jak jsou definovány podle ordinální stupnice závažnosti WHO a klinických a radiologických nálezů.
  • Časový rámec nástupu příznaků během posledních 7 dnů.
  • Účastníci poskytují informovaný souhlas.
  • Studie získala etické schválení od institucionální kontrolní komise: Všechny klinické zkoušky na lidských vzorcích budou prováděny podle zásad vyjádřených v Helsinské deklaraci, revidované v roce 2008 (http://www.wma.net/e/policy /b3.htm). Všichni dárci by měli poskytnout písemný informovaný souhlas a vzorky musí být odebrány v souladu s etickými kodexy. Protokol studie byl schválen institucionální revizní komisí SZUMC (MA-LE-E-60/2022).

Kritéria vyloučení:

  • Non-SARS-CoV-2.
  • Aktivní indikace a použití jednoho z hodnocených produktů (např. HIV pozitivní, pokud byla použita antiretrovirová činidla).
  • Alergie nebo přecitlivělost na některý ze zkoumaných přípravků (Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, Tocilizumab) nebo jiná kontraindikace.
  • Progrese ke smrti je bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 24 hodin, bez ohledu na poskytnutí léčby.
  • Před přijetím a odběrem vzorků podstoupil jakoukoli terapii (radioterapii, chemoterapii, kortikoterapii, hormonoterapii, imunoterapii, protizánětlivé, antibiotické, antiparazitární, antivirové, antibakteriální, rekonvalescentní plazma, monoklonální protilátky nebo jinou léčbu, jako je hydroxychlorochin a azithromycin).
  • Hubnutí za poslední 2 roky.
  • Operace břicha.
  • Těhotenství.
  • SpO2 ≥ 90 %.
  • Očkovaní jedinci byli vyloučeni.
  • Závažné poškození ledvin (eGFR < 30 ml/min).
  • Jaterní dysfunkce (Child-Pugh skóre ≥ 10).

Všichni zahrnutí pacienti by měli být diagnostikováni testem polymerázové řetězové reakce (PCR), který se odebere z nazofaryngeálního vzorku, sputa v krku, slin, moči, stolice nebo tělesné tekutiny. Analýzy se provádějí při přijetí a také 8–10 dní po přijetí. Všichni pacienti budou sledováni hlavním zkoušejícím studie. Sběr dat od každého pacienta, pokud jde o laboratorní údaje, léčbu a výsledky, ověří hlavní zkoušející prostřednictvím přezkoumání klinických záznamů. Vybraní pacienti budou rozděleni do skupin podle ordinální stupnice klinické závažnosti WHO.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina LUSZ: Samostatná standardní péče s kortikosteroidní terapií (CTSC).
Kontrolní skupina dostává standardní léčbu kortikosteroidy.
Jiný: Standardní péče rozšířená o kortikosteroidní terapii (CTSC)
(1) Methylprednison (120 mg/24 h/IV) následovaný dávkou 80 mg/den (7 dní), a pokud je to nutné, pokračováním 40 mg/den; nebo pulzní terapie (pacient v kritickém stavu (360 mg/den/IV) po dobu 3 řadových dnů, poté 80 mg/den (7 dní), a pokud je to nutné, pokračuje se dávkou 40 mg/den. (2) Standardní péče: Normální fyziologický roztok 0,9 % (500 ccm/24h); vitamíny [D (Oravil, 100 000 IU/2 ml PO STAT), C (10 g/250 cm3 v normálním fyziologickém roztoku, 60 kapek/min/den), B (BECOZYME, 6 ampulí IV STAT)]; omeprazol (RISEK, 40 mg/den IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV každých 8h 3x denně), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12h); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů), doxycyklin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12h PO po dobu 8 dnů), ivermektin (12 mg/den po dobu 5 dnů); TOPLEXIL (sirup, 10 cc/každých 8h) nebo SINECOD (sirup, 15cc/každých 8h); ATORVASTATIN (20 mg/den); LOVENOX (40 mg/12 h při váze 80 kg). Uklidňující prostředky: NORMOCALM (400 mg/noc), XANAX (10 mg/den), SEROQUEL (25 mg/noc), DEPIA (2 mg/den), k perorálnímu podání
Ostatní jména:
  • CTSC
Experimentální: Skupina antivirotik LUSZ: CTSC + Remdesivir nebo Lopinavir/Ritonavir.
Skupina Antivirals dostává standardní péči o léčbu kortikosteroidy v kombinaci s antivirovými (Remdesivir) nebo antiretrovirovými (Lopinavir/Ritonavir) léky.
Jiný: Standardní péče rozšířená o kortikosteroidní terapii (CTSC)
(1) Methylprednison (120 mg/24 h/IV) následovaný dávkou 80 mg/den (7 dní), a pokud je to nutné, pokračováním 40 mg/den; nebo pulzní terapie (pacient v kritickém stavu (360 mg/den/IV) po dobu 3 řadových dnů, poté 80 mg/den (7 dní), a pokud je to nutné, pokračuje se dávkou 40 mg/den. (2) Standardní péče: Normální fyziologický roztok 0,9 % (500 ccm/24h); vitamíny [D (Oravil, 100 000 IU/2 ml PO STAT), C (10 g/250 cm3 v normálním fyziologickém roztoku, 60 kapek/min/den), B (BECOZYME, 6 ampulí IV STAT)]; omeprazol (RISEK, 40 mg/den IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV každých 8h 3x denně), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12h); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů), doxycyklin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12h PO po dobu 8 dnů), ivermektin (12 mg/den po dobu 5 dnů); TOPLEXIL (sirup, 10 cc/každých 8h) nebo SINECOD (sirup, 15cc/každých 8h); ATORVASTATIN (20 mg/den); LOVENOX (40 mg/12 h při váze 80 kg). Uklidňující prostředky: NORMOCALM (400 mg/noc), XANAX (10 mg/den), SEROQUEL (25 mg/noc), DEPIA (2 mg/den), k perorálnímu podání
Ostatní jména:
  • CTSC
Lék: Lopinavir/ritonavir

Kaletra je lék, který vyrábí AbbVie, farmaceutická společnost se sídlem ve Spojených státech. Je schválen FDA pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a dětských pacientů. Kaletra obsahuje dvě léčivé látky, lopinavir a ritonavir, které společně inhibují replikaci viru HIV.

Podávaná dávka a délka léčby: Pacienti budou dostávat nárazovou dávku (800/200, denně) lopinaviru 400 mg plus ritonaviru 100 mg perorálně každých 12 hodin po dobu 10 dnů nebo do propuštění, pokud dříve.

Ostatní jména:
  • Kaletra
Lék: Remdesivir (RDV)

Remdesivir je poskytován Spojenými státy jako lék schválený FDA, antivirový lék vyvinutý společností Gilead Sciences a byl povolen pro nouzové použití a schválen pro léčbu COVID-19 v některých zemích, včetně Spojených států.

Podávaná dávka a délka léčby: intravenózně jako 200 mg nasycovací dávka v den 1, následovaná 100 mg jednou denně ve dnech 2-10 nebo do propuštění z nemocnice nebo do smrti. Doba trvání je obecně 5 dní nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve, ale může se prodloužit až na 10 dní na základě klinické odpovědi: Pro hospitalizované pacienty nevyžadující IMV a/nebo ECMO: 5 dní; pokud není prokázáno klinické zlepšení, léčba může být prodloužena až na celkem 10 dní. U hospitalizovaných pacientů vyžadujících IMV a/nebo ECMO: 10 dní.

Ostatní jména:
  • Veklury
Experimentální: Imunosupresivní skupina LUSZ: CTSC + antagonista IL-6 receptoru (Tocilizumab).
Imunosupresivní skupina dostává standardní léčbu kortikosteroidy v kombinaci s tocilizumabem, antagonistou receptoru IL-6.
Jiný: Standardní péče rozšířená o kortikosteroidní terapii (CTSC)
(1) Methylprednison (120 mg/24 h/IV) následovaný dávkou 80 mg/den (7 dní), a pokud je to nutné, pokračováním 40 mg/den; nebo pulzní terapie (pacient v kritickém stavu (360 mg/den/IV) po dobu 3 řadových dnů, poté 80 mg/den (7 dní), a pokud je to nutné, pokračuje se dávkou 40 mg/den. (2) Standardní péče: Normální fyziologický roztok 0,9 % (500 ccm/24h); vitamíny [D (Oravil, 100 000 IU/2 ml PO STAT), C (10 g/250 cm3 v normálním fyziologickém roztoku, 60 kapek/min/den), B (BECOZYME, 6 ampulí IV STAT)]; omeprazol (RISEK, 40 mg/den IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV každých 8h 3x denně), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12h); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů), doxycyklin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12h PO po dobu 8 dnů), ivermektin (12 mg/den po dobu 5 dnů); TOPLEXIL (sirup, 10 cc/každých 8h) nebo SINECOD (sirup, 15cc/každých 8h); ATORVASTATIN (20 mg/den); LOVENOX (40 mg/12 h při váze 80 kg). Uklidňující prostředky: NORMOCALM (400 mg/noc), XANAX (10 mg/den), SEROQUEL (25 mg/noc), DEPIA (2 mg/den), k perorálnímu podání
Ostatní jména:
  • CTSC
Lék: Tocilizumab

Actemra je obchodní značka schválená FDA pro tocilizumab, monoklonální protilátku, která se zaměřuje na receptor interleukinu-6 (IL-6), imunosupresivní lék vyráběný společností Roche. Patří do třídy léků známých jako antagonisté receptoru IL-6 a je navržen tak, aby potlačoval aktivitu imunitního systému. Blokováním signalizace receptoru IL-6 pomáhá Actemra snižovat zánět a používá se při léčbě různých autoimunitních stavů a ​​syndromu uvolnění cytokinů.

Dávka podání a trvání léčby: TCZ byl podáván 8 mg/kg intravenózně (800 mg na infuzi) jako jediná 60minutová intravenózní infuze po dobu 4 týdnů zpočátku. Druhá infuze (400 mg) po 24 hodinách může být podána na základě klinické odpovědi v případě zhoršení dýchání nebo 8 mg/kg v T0 a následně 8 mg/kg po 12 hodinách.

Ostatní jména:
  • Actemra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 28denní úmrtnost
Počet úmrtí zaznamenaných v každé větvi za určité období
28denní úmrtnost
Míra klinického zlepšení
Časové okno: 28denní úmrtnost
Podíl pacientů vykazujících zlepšení klinických příznaků a celkového zdravotního stavu v každé větvi
28denní úmrtnost

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do klinického zotavení
Časové okno: 28denní lhůta
Doba potřebná k dosažení klinického zotavení pacientů, jako je ústup horečky, zlepšení respiračních symptomů a normalizace laboratorních markerů během 28denního období.
28denní lhůta
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 28denní lhůta
Počet dní, které pacienti stráví v nemocnici od přijetí do propuštění nebo do předem definovaného koncového bodu během 28denního období.
28denní lhůta
Míra progrese onemocnění
Časové okno: 28denní lhůta
Rychlost, s jakou pacienti pociťují progresi onemocnění, jako je rozvoj závažných respiračních potíží nebo selhání orgánů, během 28 dnů.
28denní lhůta
Nežádoucí události
Časové okno: 28denní lhůta
Výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků nebo vedlejších účinků souvisejících s léčbou v každém rameni, včetně komplikací souvisejících s léky nebo komplikací spojených s imunosupresí, během 28denního období.
28denní lhůta
Rychlost virové clearance
Časové okno: 28denní lhůta
Rychlost, s jakou pacienti v každém léčebném rameni dosáhnou clearance viru SARS-CoV-2 z respiračních vzorků, což ukazuje na snížení replikace viru během 28denního období.
28denní lhůta
Změny biomarkerů
Časové okno: 28denní lhůta
Hodnocení změn specifických biomarkerů spojených se závažností onemocnění, zánětem, imunitní odpovědí nebo orgánovou dysfunkcí v každém léčebném rameni během 28denního období.
28denní lhůta
Dotazník o kvalitě života
Časové okno: 28denní lhůta
Hodnocení míry kvality života pacientů, včetně fyzického fungování, psychické pohody a sociálních aspektů, pomocí standardizovaných dotazníků během 28 dnů.
28denní lhůta
Využití zdrojů ve zdravotnictví
Časové okno: 28denní lhůta
Vyšetření využití zdrojů zdravotní péče, jako je potřeba intenzivní péče, mechanické ventilace nebo jiných podpůrných intervencí, v každém léčebném rameni během 28 dnů.
28denní lhůta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lebanese University

Spolupracovníci

Hospital Saydet Zgharta University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COVID LUSZ Therapeutic

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit