Eficácia do tratamento LUSZ em pacientes hospitalizados com COVID-19 (LUSZ_AVIST)
Estudo terapêutico comparativo LUSZ de tratamentos antivirais, antirretrovirais e imunossupressores em pacientes hospitalizados com COVID-19 com fatores de alto risco, biomarcadores e progressão da doença.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A atual pandemia de COVID-19 apresentou desafios significativos em todo o mundo, exigindo a avaliação de várias opções de tratamento para mitigar a gravidade da doença e melhorar os resultados dos pacientes. Este estudo tem como objetivo realizar uma análise terapêutica comparativa de tratamentos antivirais, antirretrovirais e imunossupressores em pacientes hospitalizados com COVID-19, aqui denominado COVID-19 LUSZ Therapeutic Stduy. Ao avaliar a eficácia e eficácia dessas modalidades de tratamento, bem como considerar fatores de alto risco, biomarcadores e progressão da doença, buscamos fornecer informações valiosas sobre seus benefícios relativos e informar estratégias terapêuticas baseadas em evidências.
Hipótese:
Nossa hipótese é que certos tratamentos antivirais, antirretrovirais e imunossupressores podem efetivamente mitigar a progressão da doença e melhorar os resultados clínicos em pacientes hospitalizados com COVID-19 com diferentes graus de gravidade da doença, classificados pela Escala Ordinária de Gravidade da OMS (WOSS) ajustada à pontuação LUSZ. Postulamos que a escolha do tratamento pode depender da presença de fatores de alto risco e da resposta imune subjacente, conforme refletido pelos perfis de biomarcadores.
Design de estudo:
Este estudo adotará um desenho prospectivo comparativo, analisando prontuários de pacientes hospitalizados com COVID-19 de vários estabelecimentos de saúde e avaliando a progressão da doença. Os critérios de inclusão abrangerão pacientes diagnosticados com COVID-19 e recebendo tratamentos antivirais, antirretrovirais ou imunossupressores. Pacientes com comorbidades, níveis variados de gravidade da doença e diferentes durações de tratamento serão incluídos para refletir cenários clínicos do mundo real.
Coleção de dados:
As principais variáveis de interesse incluirão dados demográficos do paciente, histórico médico, gravidade da doença na admissão, resultados laboratoriais, resultados radiológicos, regime de tratamento, duração do tratamento e resultados clínicos. Fatores de alto risco, como idade avançada, estado imunocomprometido e comorbidades, serão analisados especificamente. A lesão inflamatória pulmonar, biomarcadores, incluindo marcadores inflamatórios, citocinas e carga viral, serão avaliados em vários momentos para avaliar a resposta ao tratamento e a progressão da doença.
Análise:
Estatísticas descritivas serão empregadas para resumir as características dos pacientes, modalidades de tratamento e resultados clínicos. A análise comparativa será realizada para avaliar a eficácia e efetividade dos tratamentos antivirais, antirretrovirais e imunossupressores. Métodos estatísticos, como testes de qui-quadrado, testes t, análise de sobrevivência de Kaplan-Meier e análise de regressão, serão utilizados para examinar as associações entre regimes de tratamento e resultados clínicos. Análises de subgrupos serão realizadas para avaliar a resposta ao tratamento com base em fatores de alto risco e perfis de biomarcadores, aplicando o escore LUSZ.
Alvos e significado:
Os principais alvos deste estudo são comparar os efeitos terapêuticos dos tratamentos antivirais, antirretrovirais e imunossupressores em pacientes hospitalizados com COVID-19 e identificar potenciais preditores de resposta ao tratamento. Ao elucidar os benefícios e limitações relativos dessas modalidades de tratamento, pretendemos contribuir para a tomada de decisão clínica baseada em evidências, aprimorar o atendimento ao paciente e otimizar a alocação de recursos. Além disso, este estudo fornecerá informações valiosas sobre a interação entre fatores de alto risco, biomarcadores e progressão da doença, o que pode ajudar no desenvolvimento de abordagens de tratamento personalizadas para pacientes com COVID-19.
Em conclusão, este estudo terapêutico LUSZ comparativo em pacientes hospitalizados com COVID-19 fornecerá evidências valiosas sobre a eficácia e eficácia da terapia LUSZ COVID-19. Ao considerar fatores de alto risco, biomarcadores e progressão da doença, pretendemos esclarecer as estratégias de tratamento ideais para diferentes populações de pacientes. As descobertas deste estudo têm o potencial de informar a prática clínica, melhorar os resultados dos pacientes e contribuir para os esforços contínuos de combate à pandemia de COVID-19.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nehman Makdissy, Professor
- Número de telefone: +96171210250
- E-mail: nehman.makdissy@ul.edu.lb
Locais de estudo
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Tripoli, Líbano, 961
- Recrutamento
- Lebanese University
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Subinvestigador:
- Samar El Hamoui, PhD
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Subinvestigador:
- Nadine El Ghotme, PhD
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Contato:
- Nehman Makdissy, Professor
- Número de telefone: 71210250
- E-mail: almakdissy@hotmail.com
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Subinvestigador:
- Wissame Daher, MSc DMAH
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Subinvestigador:
- Bassam BouDeleh, MSc DMAH
-
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North
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Zgharta, North, Líbano
- Recrutamento
- SZUMC
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Contato:
- Fadi Fenianos, MD
- Número de telefone: +9613191528
- E-mail: hop.sz@hotmail.com
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Contato:
- Mareine Douiehy, MSc
- Número de telefone: +9613777484
- E-mail: hop.sz@hotmail.com
-
Investigador principal:
- Fadi Fenianos, MD. Infectious Diseases
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Subinvestigador:
- Mareine Douiehy, MSc. Head of Quality Control
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Elegibilidade para Pacientes Hospitalizados:
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- gênero neutro
- Atende à definição de caso da OMS, incluindo PCR positivo para COVID-19 de qualquer amostra (por exemplo, nasofaríngea, garganta, saliva, urina, fezes e outros fluidos corporais).
- Não recebeu nenhuma terapia (radioterapia, quimioterapia, corticoterapia, hormonioterapia, imunoterapia, anti-inflamatórios, antibióticos, antiparasitários, antivirais, antibacterianos, plasma convalescente, anticorpos monoclonais ou outros tratamentos como hidroxicloroquina e azitromicina) antes da admissão e coleta de amostras.
- Spo2 < 90%.
- Casos moderados a graves de COVID-19, conforme definido pela escala de gravidade ordinal da OMS e achados clínicos e radiológicos.
- O intervalo de tempo do início dos sintomas nos últimos 7 dias.
- Os participantes fornecem consentimento informado.
- O estudo recebeu aprovação ética do conselho de revisão institucional: todas as investigações clínicas em amostras humanas serão conduzidas de acordo com os princípios expressos na Declaração de Helsinki, conforme revisada em 2008 (http://www.wma.net/e/policy /b3.htm). Todos os doadores devem fornecer consentimento informado por escrito e as amostras devem ser coletadas de acordo com os códigos éticos. O protocolo do estudo foi aprovado pelo comitê de revisão institucional da SZUMC (MA-LE-E-60/2022).
Critério de exclusão:
- Não SARS-CoV-2.
- Indicação ativa e uso de um dos produtos em investigação (por exemplo, HIV positivo se agentes antirretrovirais foram usados).
- Alergia ou hipersensibilidade a um dos produtos sob investigação (Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, Tocilizumabe) ou outra contraindicação.
- A progressão para a morte é iminente e inevitável nas próximas 24 horas, independentemente da realização de tratamentos.
- Recebeu qualquer terapia (radioterapia, quimioterapia, corticoterapia, hormonioterapia, imunoterapia, anti-inflamatórios, antibióticos, antiparasitários, antivirais, antibacterianos, plasma convalescente, anticorpos monoclonais ou outros tratamentos como hidroxicloroquina e azitromicina) antes da admissão e coleta de amostras.
- Perda de peso nos últimos 2 anos.
- Cirurgias abdominais.
- Gravidez.
- SpO2 ≥ 90%.
- Indivíduos vacinados foram excluídos.
- Insuficiência renal grave (TFGe < 30 mL/min).
- Disfunção hepática (escore de Child-Pugh ≥ 10).
Todos os pacientes incluídos devem ser diagnosticados pelo teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) a ser coletado de uma amostra nasofaríngea, escarro na garganta, saliva, urina, fezes ou fluido corporal. As análises devem ser realizadas na admissão, bem como 8 a 10 dias após a admissão. Todos os pacientes serão acompanhados pelo investigador principal do estudo. A coleta de dados de cada paciente em termos de dados laboratoriais, tratamentos e resultados será verificada pelo investigador principal por meio da revisão dos registros clínicos. Os pacientes selecionados serão divididos em grupos de acordo com a escala de gravidade clínica ordinal da OMS.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de controle LUSZ: tratamento padrão aprimorado com terapia com corticosteróides (CTSC) sozinho.
O grupo controle recebe o tratamento padrão com corticoterapia.
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(1) Metilprednisona (120mg/24h/IV) seguida de 80mg/dia (7 dias) e, se necessário, continuada com 40mg/dia; ou pulsoterapia (paciente em estado crítico (360mg/dia/EV) por 3 dias seriados, seguido de 80mg/dia (7 dias) e, se necessário, continuado com dose de 40mg/dia.
(2) Cuidado Padrão: Solução Salina Normal 0,9% (500cc/24h); vitaminas [D (Oravil, 100.000UI/2ml
PO STAT), C (10g/250cc em solução salina normal, 60 gotas/min/dia), B (BECOZYME, 6 ampolas IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dia IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV cada 8h 3 vezes ao dia), Cetoprofeno (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxona (ROCEPHIN, 2g/dia por 3 dias consecutivos), Doxiciclina (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO por 8 dias), Ivermectina (12mg/dia por um período de 5 dias); TOPLEXIL (Xarope, 10cc/8h) ou SINECOD (Xarope, 15cc/8h); ATORVASTATINA (20mg/dia); LOVENOX (40mg/12h se 80kg).
Tranquilizantes: NORMOCALM (400mg/noite), XANAX (10mg/dia), SEROQUEL (25mg/noite), DEPIA (2mg/dia), via oral
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de Antivirais LUSZ: CTSC + Remdesivir ou Lopinavir/Ritonavir.
O grupo Antivirais recebe o tratamento padrão com corticoterapia em combinação com medicamentos antivirais (Remdesivir) ou antirretrovirais (Lopinavir/Ritonavir).
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(1) Metilprednisona (120mg/24h/IV) seguida de 80mg/dia (7 dias) e, se necessário, continuada com 40mg/dia; ou pulsoterapia (paciente em estado crítico (360mg/dia/EV) por 3 dias seriados, seguido de 80mg/dia (7 dias) e, se necessário, continuado com dose de 40mg/dia.
(2) Cuidado Padrão: Solução Salina Normal 0,9% (500cc/24h); vitaminas [D (Oravil, 100.000UI/2ml
PO STAT), C (10g/250cc em solução salina normal, 60 gotas/min/dia), B (BECOZYME, 6 ampolas IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dia IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV cada 8h 3 vezes ao dia), Cetoprofeno (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxona (ROCEPHIN, 2g/dia por 3 dias consecutivos), Doxiciclina (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO por 8 dias), Ivermectina (12mg/dia por um período de 5 dias); TOPLEXIL (Xarope, 10cc/8h) ou SINECOD (Xarope, 15cc/8h); ATORVASTATINA (20mg/dia); LOVENOX (40mg/12h se 80kg).
Tranquilizantes: NORMOCALM (400mg/noite), XANAX (10mg/dia), SEROQUEL (25mg/noite), DEPIA (2mg/dia), via oral
Outros nomes:
Kaletra é um medicamento produzido pela AbbVie, uma empresa farmacêutica com sede nos Estados Unidos. É aprovado pela FDA para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em adultos e pacientes pediátricos. Kaletra contém dois ingredientes ativos, lopinavir e ritonavir, que trabalham juntos para inibir a replicação do vírus HIV. Dose de administração e duração do tratamento: Os pacientes receberão uma dose de ataque (800/200, diariamente) de lopinavir 400 mg mais ritonavir 100 mg por via oral a cada 12 h por 10 dias ou até a alta, se antes.
Outros nomes:
O remdesivir é fornecido pelos Estados Unidos como um medicamento aprovado pela FDA, um medicamento antiviral desenvolvido pela Gilead Sciences, e foi autorizado para uso emergencial e aprovado para o tratamento de COVID-19 em alguns países, incluindo os Estados Unidos. Dose de administração e duração do tratamento: por via intravenosa como dose de ataque de 200 mg no dia 1, seguida de 100 mg uma vez ao dia nos dias 2-10 ou até a alta hospitalar ou óbito. A duração é geralmente de 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, mas pode se estender até 10 dias com base na resposta clínica: Para pacientes internados que não necessitam de VMI e/ou ECMO: 5 dias; se não for demonstrada melhora clínica, o tratamento pode ser estendido até 10 dias no total. Para pacientes internados que necessitam de VMI e/ou ECMO: 10 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Imunossupressor LUSZ: CTSC + antagonista do receptor de IL-6 (Tocilizumabe).
O grupo imunossupressor recebe o tratamento padrão com corticoterapia em combinação com Tocilizumabe, um antagonista do receptor de IL-6.
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(1) Metilprednisona (120mg/24h/IV) seguida de 80mg/dia (7 dias) e, se necessário, continuada com 40mg/dia; ou pulsoterapia (paciente em estado crítico (360mg/dia/EV) por 3 dias seriados, seguido de 80mg/dia (7 dias) e, se necessário, continuado com dose de 40mg/dia.
(2) Cuidado Padrão: Solução Salina Normal 0,9% (500cc/24h); vitaminas [D (Oravil, 100.000UI/2ml
PO STAT), C (10g/250cc em solução salina normal, 60 gotas/min/dia), B (BECOZYME, 6 ampolas IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dia IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV cada 8h 3 vezes ao dia), Cetoprofeno (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxona (ROCEPHIN, 2g/dia por 3 dias consecutivos), Doxiciclina (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO por 8 dias), Ivermectina (12mg/dia por um período de 5 dias); TOPLEXIL (Xarope, 10cc/8h) ou SINECOD (Xarope, 15cc/8h); ATORVASTATINA (20mg/dia); LOVENOX (40mg/12h se 80kg).
Tranquilizantes: NORMOCALM (400mg/noite), XANAX (10mg/dia), SEROQUEL (25mg/noite), DEPIA (2mg/dia), via oral
Outros nomes:
Actemra é uma marca aprovada pela FDA para Tocilizumab, um anticorpo monoclonal que tem como alvo o receptor de interleucina-6 (IL-6), um medicamento imunossupressor produzido pela Roche. Pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como antagonistas do receptor de IL-6 e é projetado para suprimir a atividade do sistema imunológico. Ao bloquear a sinalização do receptor de IL-6, o Actemra ajuda a reduzir a inflamação e é usado no tratamento de várias condições autoimunes e na síndrome de liberação de citocinas. Dose de administração e duração do tratamento: TCZ foi administrado 8 mg/kg por via intravenosa (800 mg por infusão) como uma única infusão intravenosa de 60 minutos por 4 semanas inicialmente. A segunda infusão (400 mg) após 24 h pode ser administrada com base na resposta clínica em caso de piora respiratória, ou 8 mg/kg em T0 seguido de 8 mg/kg após 12 h.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mortalidade
Prazo: Taxa de mortalidade em 28 dias
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O número de mortes registradas em cada braço durante um período especificado
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Taxa de mortalidade em 28 dias
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Taxa de melhora clínica
Prazo: Taxa de mortalidade em 28 dias
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A proporção de pacientes apresentando melhora nos sintomas clínicos e no estado geral de saúde em cada braço
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Taxa de mortalidade em 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para recuperação clínica
Prazo: Período de 28 dias
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O tempo necessário para que os pacientes atinjam a recuperação clínica, como resolução da febre, melhora dos sintomas respiratórios e normalização dos marcadores laboratoriais no período de 28 dias.
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Período de 28 dias
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Duração da internação
Prazo: Período de 28 dias
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O número de dias que os pacientes passam no hospital desde a admissão até a alta ou até um ponto final predefinido em um período de 28 dias.
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Período de 28 dias
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Taxa de progressão da doença
Prazo: Período de 28 dias
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A taxa na qual os pacientes apresentam progressão da doença, como o desenvolvimento de dificuldade respiratória grave ou falência de órgãos, em um período de 28 dias.
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Período de 28 dias
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Eventos adversos
Prazo: Período de 28 dias
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A ocorrência de quaisquer eventos adversos ou efeitos colaterais relacionados aos tratamentos em cada braço, incluindo complicações relacionadas ao medicamento ou complicações associadas à imunossupressão, dentro de um período de 28 dias.
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Período de 28 dias
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Taxa de depuração viral
Prazo: Período de 28 dias
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A taxa na qual os pacientes em cada braço de tratamento atingem a eliminação do vírus SARS-CoV-2 de amostras respiratórias, indicando uma redução na replicação viral, em um período de 28 dias.
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Período de 28 dias
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Alterações de biomarcadores
Prazo: Período de 28 dias
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Avaliação de alterações em biomarcadores específicos associados à gravidade da doença, inflamação, resposta imune ou disfunção de órgãos em cada braço de tratamento em um período de 28 dias.
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Período de 28 dias
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Questionário sobre a qualidade de vida
Prazo: Período de 28 dias
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Avaliação das medidas de qualidade de vida dos pacientes, incluindo funcionamento físico, bem-estar psicológico e aspectos sociais, usando questionários padronizados em um período de 28 dias.
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Período de 28 dias
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Utilização de recursos de saúde
Prazo: Período de 28 dias
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Exame da utilização de recursos de saúde, como a necessidade de cuidados intensivos, ventilação mecânica ou outras intervenções de suporte, em cada braço de tratamento dentro de um período de 28 dias.
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Período de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- SARS-CoV-2
- Inflamação
- Segurança
- Eficácia
- Teste controlado e aleatório
- Covid-19
- Progressão da doença
- Biomarcadores
- Mortalidade
- Eficácia
- Antiviral
- Imunossupressor
- Antirretroviral
- IL6
- Resultados do tratamento
- Comorbidades
- Pontuação
- LUZ
- Escala ordinal de gravidade da OMS
- Tratamentos terapêuticos
- Pacientes hospitalizados com COVID-19
- Fatores de alto risco
- Taxas de sobrevivência
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- COVID-19
- Progressão da doença
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Lopinavir
- Remdesivir
Outros números de identificação do estudo
- COVID LUSZ Therapeutic
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .