Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LUSZ-behandlingseffektivitet hos inlagda covid-19-patienter (LUSZ_AVIST)

5 februari 2024 uppdaterad av: Nehman Makdissy, Lebanese University

Jämförande LUSZ-terapeutisk studie av antivirala, antiretrovirala och immunsuppressiva behandlingar hos sjukhusinlagda covid-19-patienter med högriskfaktorer, biomarkörer och sjukdomsprogression.

Denna studie syftar först till att bedöma effektiviteten, säkerheten och effektiviteten av LUSZ COVID-19-terapin bestående av en jämförande studie av tre olika behandlingsmetoder: antiviral, antiretroviral och immunsuppressiv IL-6-receptorantagonist, och för det andra att identifiera högrisk faktorer och biomarkörer associerade med dödliga utfall hos inlagda covid-19-patienter. Studien syftar till att validera en ny prediktiv poängmodell för sjukdomsprogression och utvärdera effekten av dessa behandlingar på dödlighet, inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU) och tid till återhämtning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den pågående covid-19-pandemin har inneburit betydande utmaningar över hela världen, vilket kräver utvärdering av olika behandlingsalternativ för att lindra sjukdomens svårighetsgrad och förbättra patienternas resultat. Denna studie syftar till att genomföra en jämförande terapeutisk analys av antivirala, antiretrovirala och immunsuppressiva behandlingar hos inlagda COVID-19-patienter, här kallad COVID-19 LUSZ Therapeutic Stduy. Genom att utvärdera effektiviteten och effektiviteten av dessa behandlingsmetoder, samt överväga högriskfaktorer, biomarkörer och sjukdomsprogression, försöker vi ge värdefulla insikter om deras relativa fördelar och informera evidensbaserade terapeutiska strategier.

Hypotes:

Vår hypotes är att vissa antivirala, antiretrovirala och immunsuppressiva behandlingar effektivt kan mildra sjukdomsprogression och förbättra kliniska resultat hos sjukhusinlagda COVID-19-patienter med olika svårighetsgrad av sjukdomen enligt WHO:s ordinarie allvarlighetsskala (WOSS) justerad till LUSZ-poäng. Vi postulerar att valet av behandling kan bero på närvaron av högriskfaktorer och det underliggande immunsvaret, vilket återspeglas av biomarkörprofiler.

Studera design:

Den här studien kommer att anta en prospektiv jämförande design, analysera medicinska journaler av inlagda covid-19-patienter från flera vårdinrättningar och utvärdera sjukdomsförloppet. Inklusionskriterierna kommer att omfatta patienter som diagnostiserats med COVID-19 och som får antingen antivirala, antiretrovirala eller immunsuppressiva behandlingar. Patienter med komorbiditeter, varierande nivåer av sjukdomens svårighetsgrad och olika behandlingslängder kommer att inkluderas för att återspegla verkliga kliniska scenarier.

Datainsamling:

Nyckelvariabler av intresse kommer att inkludera patientdemografi, medicinsk historia, sjukdomens svårighetsgrad vid inläggning, laboratorieresultat, radiologiresultat, behandlingsregim, behandlingslängd och kliniska resultat. Högriskfaktorer som hög ålder, immunförsvagad status och komorbiditeter kommer att analyseras specifikt. Den lunginflammatoriska lesionen, biomarkörer, inklusive inflammatoriska markörer, cytokiner och virusmängd, kommer att bedömas vid olika tidpunkter för att utvärdera behandlingssvar och sjukdomsprogression.

Analys:

Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta patientens egenskaper, behandlingsmetoder och kliniska resultat. Jämförande analys kommer att utföras för att bedöma effektiviteten och effektiviteten av antivirala, antiretrovirala och immunsuppressiva behandlingar. Statistiska metoder, såsom chi-kvadrat-tester, t-tester, Kaplan-Meier-överlevnadsanalys och regressionsanalys, kommer att användas för att undersöka samband mellan behandlingsregimer och kliniska resultat. Undergruppsanalyser kommer att utföras för att utvärdera behandlingssvar baserat på högriskfaktorer och biomarkörprofiler, med tillämpning av LUSZ-poängen.

Mål och betydelse:

De primära målen för denna studie är att jämföra de terapeutiska effekterna av antivirala, antiretrovirala och immunsuppressiva behandlingar hos inlagda covid-19-patienter och identifiera potentiella prediktorer för behandlingssvar. Genom att belysa de relativa fördelarna och begränsningarna med dessa behandlingsmodaliteter strävar vi efter att bidra till evidensbaserat kliniskt beslutsfattande, förbättra patientvården och optimera resursallokeringen. Dessutom kommer denna studie att ge värdefulla insikter i samspelet mellan högriskfaktorer, biomarkörer och sjukdomsprogression, vilket kan hjälpa till i utvecklingen av personliga behandlingsmetoder för COVID-19-patienter.

Sammanfattningsvis kommer denna jämförande LUSZ-terapeutiska studie på sjukhusinlagda COVID-19-patienter att ge värdefulla bevis angående effektiviteten och effektiviteten av LUSZ COVID-19-terapin. Genom att beakta högriskfaktorer, biomarkörer och sjukdomsprogression strävar vi efter att belysa de optimala behandlingsstrategierna för olika patientpopulationer. Resultaten av denna studie har potential att informera klinisk praxis, förbättra patientresultaten och bidra till de pågående ansträngningarna för att bekämpa covid-19-pandemin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1000

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Libanon
      • Tripoli, Libanon, 961
        • Rekrytering
        • Lebanese University
        • Underutredare:
          • Samar El Hamoui, PhD
        • Underutredare:
          • Nadine El Ghotme, PhD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Wissame Daher, MSc DMAH
        • Underutredare:
          • Bassam BouDeleh, MSc DMAH
    • North
      • Zgharta, North, Libanon
        • Rekrytering
        • SZUMC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fadi Fenianos, MD. Infectious Diseases
        • Underutredare:
          • Mareine Douiehy, MSc. Head of Quality Control

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Behörighetskriterier för inlagda patienter:

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år.
  • Könsneutral
  • Uppfyller WHO:s falldefinition, inklusive en positiv PCR för COVID-19 från alla prover (t.ex. nasofaryngeal, svalg, saliv, urin, avföring och annan kroppsvätska).
  • Inte fått någon terapi (strålbehandling, kemoterapi, kortikoterapi, hormonterapi, immunterapi, antiinflammatorisk, antibiotika, antiparasitisk, antiviral, antibakteriell, konvalescent plasma, monoklonala antikroppar eller andra behandlingar såsom hydroxiklorokin och azitromycin) före intagning och provtagning.
  • Spo2 < 90 %.
  • Måttliga till svåra fall av covid-19 enligt definitionen av WHO:s ordinarie svårighetsgrad och kliniska och radiologiska fynd.
  • Tidsramen för symptomdebut under de senaste 7 dagarna.
  • Deltagarna lämnar informerat samtycke.
  • Studien har fått etiskt godkännande från den institutionella granskningsnämnden: Alla kliniska undersökningar av mänskliga prover kommer att genomföras enligt principerna i Helsingforsdeklarationen, som reviderades 2008 (http://www.wma.net/e/policy) /b3.htm). Alla givare bör ge skriftligt informerat samtycke, och prover måste samlas in i enlighet med etiska koder. Studieprotokollet godkändes av den institutionella granskningskommittén för SZUMC (MA-LE-E-60/2022).

Exklusions kriterier:

  • Icke-SARS-CoV-2.
  • Aktiv indikation och användning av en av undersökningsprodukterna (t.ex. HIV-positiv om antiretrovirala medel användes).
  • Allergi eller överkänslighet mot någon av prövningsprodukterna (Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, Tocilizumab) eller annan kontraindikation.
  • Progression till döden är nära förestående och oundviklig inom de närmaste 24 timmarna, oavsett tillhandahållande av behandlingar.
  • Fick all terapi (strålbehandling, kemoterapi, kortikoterapi, hormonterapi, immunterapi, antiinflammatorisk, antibiotika, antiparasitisk, antiviral, antibakteriell, konvalescent plasma, monoklonala antikroppar eller andra behandlingar såsom hydroxiklorokin och azitromycin) före intagning och provtagning.
  • Viktminskning under de senaste 2 åren.
  • Bukoperationer.
  • Graviditet.
  • SpO2 ≥ 90 %.
  • Vaccinerade individer exkluderades.
  • Svårt nedsatt njurfunktion (eGFR < 30 ml/min).
  • Leverdysfunktion (Child-Pugh-poäng ≥ 10).

Alla inkluderade patienter ska diagnostiseras med ett polymeraskedjereaktion (PCR)-test som ska tas från ett nasofarynxprov, halssputum, saliv, urin, avföring eller kroppsvätska. Analyser ska göras vid intagningen samt 8-10 dagar efter intagningen. Alla patienter kommer att följas av studiens huvudutredare. Insamlingen av data från varje patient när det gäller laboratoriedata, behandlingar och resultat kommer att verifieras av huvudutredaren genom granskning av kliniska journaler. Utvalda patienter kommer att delas in i grupper enligt WHO:s ordinarie kliniska svårighetsgrad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: LUSZ Kontrollgrupp: Enbart Corticosteroid Therapy-enhanced Standard Care (CTSC).
Kontrollgruppen får standardvårdsbehandlingen med kortikosteroidbehandling.
Övrig: Corticosteroid Therapy-enhanced Standard Care (CTSC)
(1) Metylprednison (120 mg/24h/IV) följt av 80 mg/dag (7 dagar), och om nödvändigt, fortsatt med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (patient i kritiskt tillstånd (360 mg/dag/IV) i 3 seriedagar, följt av 80 mg/dag (7 dagar), och om nödvändigt, fortsatt med en dos på 40 mg/dag. (2) Standardvård: Normal saltlösning 0,9 % (500cc/24h); vitaminer [D (Oravil, 100 000 IE/2ml PO STAT), C (10g/250cc i normal koksaltlösning, 60 droppar/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV varje 8h 3 gånger per dag), Ketoprofen (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/dag under 3 dagar i följd), Doxycyklin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12 timmar PO i 8 dagar), Ivermektin (12 mg/dag under en period av 5 dagar); TOPLEXIL (sirap, 10cc/varje 8h) eller SINECOD (sirap, 15cc/varje 8h); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40mg/12h om 80kg). Lugnande medel: NORMOCALM (400mg/natt), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/natt), DEPIA (2mg/dag), administreras oralt
Andra namn:
  • CTSC
Experimentell: LUSZ Antivirala grupp: CTSC + Remdesivir eller Lopinavir/Ritonavir.
Antiviralgruppen får standardbehandlingen med kortikosteroidbehandling i kombination med antivirala (Remdesivir) eller antiretrovirala (Lopinavir/Ritonavir) läkemedel.
Övrig: Corticosteroid Therapy-enhanced Standard Care (CTSC)
(1) Metylprednison (120 mg/24h/IV) följt av 80 mg/dag (7 dagar), och om nödvändigt, fortsatt med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (patient i kritiskt tillstånd (360 mg/dag/IV) i 3 seriedagar, följt av 80 mg/dag (7 dagar), och om nödvändigt, fortsatt med en dos på 40 mg/dag. (2) Standardvård: Normal saltlösning 0,9 % (500cc/24h); vitaminer [D (Oravil, 100 000 IE/2ml PO STAT), C (10g/250cc i normal koksaltlösning, 60 droppar/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV varje 8h 3 gånger per dag), Ketoprofen (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/dag under 3 dagar i följd), Doxycyklin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12 timmar PO i 8 dagar), Ivermektin (12 mg/dag under en period av 5 dagar); TOPLEXIL (sirap, 10cc/varje 8h) eller SINECOD (sirap, 15cc/varje 8h); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40mg/12h om 80kg). Lugnande medel: NORMOCALM (400mg/natt), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/natt), DEPIA (2mg/dag), administreras oralt
Andra namn:
  • CTSC
Läkemedel: Lopinavir / Ritonavir

Kaletra är ett läkemedel som produceras av AbbVie, ett läkemedelsföretag baserat i USA. Det är FDA-godkänt för behandling av HIV-1-infektion hos vuxna och pediatriska patienter. Kaletra innehåller två aktiva ingredienser, lopinavir och ritonavir, som samverkar för att hämma replikationen av HIV-viruset.

Administreringsdos och behandlingslängd: Patienterna kommer att få en laddningsdos (800/200, dagligen) av lopinavir 400 mg plus ritonavir 100 mg oralt var 12:e timme i 10 dagar eller fram till utskrivning, om tidigare.

Andra namn:
  • Kaletra
Läkemedel: Remdesivir (RDV)

Remdesivir tillhandahålls av USA som ett FDA-godkänt läkemedel, ett antiviralt läkemedel utvecklat av Gilead Sciences, och har godkänts för akut användning och godkänts för behandling av COVID-19 i vissa länder, inklusive USA.

Administreringsdos och behandlingslängd: intravenöst som en laddningsdos på 200 mg dag 1, följt av 100 mg en gång dagligen dag 2-10 eller fram till sjukhusutskrivning eller dödsfall. Varaktigheten är i allmänhet 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först, men kan förlängas till upp till 10 dagar baserat på kliniskt svar: För slutenvårdspatienter som inte kräver IMV och/eller ECMO: 5 dagar; om klinisk förbättring inte påvisas kan behandlingen förlängas upp till totalt 10 dagar. För slutenvårdspatienter som kräver IMV och/eller ECMO: 10 dagar.

Andra namn:
  • Veklury
Experimentell: LUSZ Immunsuppressiv grupp: CTSC + IL-6-receptorantagonist (Tocilizumab).
Den immunsuppressiva gruppen får standardbehandlingen med kortikosteroidbehandling i kombination med Tocilizumab, en IL-6-receptorantagonist.
Övrig: Corticosteroid Therapy-enhanced Standard Care (CTSC)
(1) Metylprednison (120 mg/24h/IV) följt av 80 mg/dag (7 dagar), och om nödvändigt, fortsatt med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (patient i kritiskt tillstånd (360 mg/dag/IV) i 3 seriedagar, följt av 80 mg/dag (7 dagar), och om nödvändigt, fortsatt med en dos på 40 mg/dag. (2) Standardvård: Normal saltlösning 0,9 % (500cc/24h); vitaminer [D (Oravil, 100 000 IE/2ml PO STAT), C (10g/250cc i normal koksaltlösning, 60 droppar/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1g IV varje 8h 3 gånger per dag), Ketoprofen (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/dag under 3 dagar i följd), Doxycyklin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12 timmar PO i 8 dagar), Ivermektin (12 mg/dag under en period av 5 dagar); TOPLEXIL (sirap, 10cc/varje 8h) eller SINECOD (sirap, 15cc/varje 8h); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40mg/12h om 80kg). Lugnande medel: NORMOCALM (400mg/natt), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/natt), DEPIA (2mg/dag), administreras oralt
Andra namn:
  • CTSC
Läkemedel: Tocilizumab

Actemra är ett FDA-godkänt varumärke för Tocilizumab, en monoklonal antikropp som riktar sig mot interleukin-6 (IL-6) receptorn, ett immunsuppressivt läkemedel som produceras av Roche. Det tillhör en klass av läkemedel som kallas IL-6-receptorantagonister och är utformad för att undertrycka immunsystemets aktivitet. Genom att blockera IL-6-receptorsignalering hjälper Actemra till att minska inflammation och används vid behandling av olika autoimmuna tillstånd och cytokinfrisättningssyndrom.

Administreringsdos och behandlingslängd: TCZ administrerades 8 mg/kg intravenöst (800 mg per infusion) som en enstaka 60-minuters intravenös infusion under 4 veckor initialt. Den andra infusionen (400 mg) efter 24 timmar kan administreras baserat på kliniskt svar vid försämring av andningsvägarna, eller 8 mg/kg vid T0 följt av 8 mg/kg efter 12 timmar.

Andra namn:
  • Actemra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: 28 dagars dödlighet
Antalet dödsfall som registrerats i varje arm under en viss period
28 dagars dödlighet
Klinisk förbättringstakt
Tidsram: 28 dagars dödlighet
Andelen patienter som visar förbättring av kliniska symtom och övergripande hälsotillstånd i varje arm
28 dagars dödlighet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för klinisk återhämtning
Tidsram: 28-dagarsperiod
Den tid det tar för patienterna att uppnå klinisk återhämtning, såsom upplösning av feber, förbättring av luftvägssymtom och normalisering av laboratoriemarkörer inom 28-dagarsperioden.
28-dagarsperiod
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: 28-dagarsperiod
Antalet dagar som patienter tillbringar på sjukhuset från intagning till utskrivning eller fram till ett fördefinierat effektmått inom en 28-dagarsperiod.
28-dagarsperiod
Sjukdomsprogressionshastighet
Tidsram: 28-dagarsperiod
Den hastighet med vilken patienter upplever sjukdomsprogression, såsom utveckling av svår andningsbesvär eller organsvikt, inom en 28-dagarsperiod.
28-dagarsperiod
Biverkningar
Tidsram: 28-dagarsperiod
Förekomsten av biverkningar eller biverkningar relaterade till behandlingarna i varje arm, inklusive läkemedelsrelaterade komplikationer eller komplikationer associerade med immunsuppression, inom en 28-dagarsperiod.
28-dagarsperiod
Viral clearance rate
Tidsram: 28-dagarsperiod
Den hastighet med vilken patienter i varje behandlingsarm uppnår eliminering av SARS-CoV-2-viruset från andningsprover, vilket indikerar en minskning av viral replikation, inom en 28-dagarsperiod.
28-dagarsperiod
Biomarkörförändringar
Tidsram: 28-dagarsperiod
Utvärdering av förändringar i specifika biomarkörer associerade med sjukdomens svårighetsgrad, inflammation, immunsvar eller organdysfunktion i varje behandlingsarm inom en 28-dagarsperiod.
28-dagarsperiod
Enkät om livskvalitet
Tidsram: 28-dagarsperiod
Bedömning av patienternas livskvalitetsmått, inklusive fysisk funktion, psykiskt välbefinnande och sociala aspekter, med hjälp av standardiserade frågeformulär inom en 28-dagarsperiod.
28-dagarsperiod
Vårdens resursutnyttjande
Tidsram: 28-dagarsperiod
Undersökning av utnyttjandet av sjukvårdens resurser, såsom behov av intensivvård, mekanisk ventilation eller andra stödjande insatser, i varje behandlingsarm inom en 28-dagarsperiod.
28-dagarsperiod

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lebanese University

Samarbetspartners

Hospital Saydet Zgharta University Medical Center

Utredare

  • Studiestol: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2023

Första postat (Faktisk)

29 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COVID LUSZ Therapeutic

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera