Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LUSZ-behandlingseffektivitet hos hospitalsindlagte COVID-19-patienter (LUSZ_AVIST)

5. februar 2024 opdateret af: Nehman Makdissy, Lebanese University

Sammenlignende LUSZ Terapeutisk undersøgelse af antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger hos hospitalsindlagte COVID-19-patienter med højrisikofaktorer, biomarkører og sygdomsprogression.

Formålet med denne undersøgelse er først og fremmest at vurdere effektiviteten, sikkerheden og effektiviteten af ​​LUSZ COVID-19-terapien bestående af en sammenlignende undersøgelse af tre forskellige behandlingstilgange: antiviral, antiretroviral og immunsuppressiv IL-6-receptorantagonist, og for det andet at identificere højrisiko faktorer og biomarkører forbundet med dødelige udfald hos indlagte COVID-19-patienter. Studiet søger at validere en ny prædiktiv scoringsmodel for sygdomsprogression og evaluere virkningen af ​​disse behandlinger på dødelighed, indlæggelse på intensiv afdeling (ICU) og tid til bedring.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Den igangværende COVID-19-pandemi har givet betydelige udfordringer på verdensplan, hvilket har nødvendiggjort evaluering af forskellige behandlingsmuligheder for at afbøde sygdommens sværhedsgrad og forbedre patienternes resultater. Denne undersøgelse har til formål at udføre en sammenlignende terapeutisk analyse af antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger hos indlagte COVID-19-patienter, her kaldet COVID-19 LUSZ Therapeutic Stduy. Ved at vurdere effektiviteten og effektiviteten af ​​disse behandlingsmodaliteter, samt overveje højrisikofaktorer, biomarkører og sygdomsprogression, søger vi at give værdifuld indsigt i deres relative fordele og informere evidensbaserede terapeutiske strategier.

Hypotese:

Vores hypotese er, at visse antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger effektivt kan afbøde sygdomsprogression og forbedre de kliniske resultater hos indlagte COVID-19-patienter med forskellige grader af sygdomssværhedsgrad som klassificeret af WHO's Ordinary Severity Scale (WOSS) justeret til LUSZ-scoring. Vi postulerer, at valget af behandling kan afhænge af tilstedeværelsen af ​​højrisikofaktorer og det underliggende immunrespons, som afspejlet af biomarkørprofiler.

Studere design:

Denne undersøgelse vil vedtage et prospektivt komparativt design, der analyserer lægejournaler fra hospitalsindlagte COVID-19-patienter fra flere sundhedsfaciliteter og evaluerer sygdomsprogressionen. Inklusionskriterierne vil omfatte patienter, der er diagnosticeret med COVID-19 og modtager enten antivirale, antiretrovirale eller immunsuppressive behandlinger. Patienter med komorbiditeter, varierende niveauer af sygdommens sværhedsgrad og forskellige behandlingsvarigheder vil blive inkluderet for at afspejle kliniske scenarier i den virkelige verden.

Dataindsamling:

Nøglevariabler af interesse vil omfatte patientdemografi, sygehistorie, sygdommens sværhedsgrad ved indlæggelse, laboratorieresultater, radiologiresultater, behandlingsregime, behandlingsvarighed og kliniske resultater. Højrisikofaktorer såsom fremskreden alder, immunkompromitteret status og komorbiditeter vil blive analyseret specifikt. Den pulmonale inflammatoriske læsion, biomarkører, herunder inflammatoriske markører, cytokiner og viral belastning, vil blive vurderet på forskellige tidspunkter for at evaluere behandlingsrespons og sygdomsprogression.

Analyse:

Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere patientkarakteristika, behandlingsmodaliteter og kliniske resultater. Sammenlignende analyse vil blive udført for at vurdere effektiviteten og effektiviteten af ​​antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger. Statistiske metoder, såsom chi-square test, t-test, Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og regressionsanalyse, vil blive brugt til at undersøge sammenhænge mellem behandlingsregimer og kliniske resultater. Undergruppeanalyser vil blive udført for at evaluere behandlingsrespons baseret på højrisikofaktorer og biomarkørprofiler ved at anvende LUSZ-scoren.

Mål og betydning:

De primære mål for denne undersøgelse er at sammenligne de terapeutiske virkninger af antivirale, antiretrovirale og immunsuppressive behandlinger hos indlagte COVID-19-patienter og identificere potentielle prædiktorer for behandlingsrespons. Ved at belyse de relative fordele og begrænsninger ved disse behandlingsmodaliteter, sigter vi mod at bidrage til evidensbaseret klinisk beslutningstagning, forbedre patientbehandlingen og optimere ressourceallokeringen. Derudover vil denne undersøgelse give værdifuld indsigt i samspillet mellem højrisikofaktorer, biomarkører og sygdomsprogression, hvilket kan hjælpe med udviklingen af ​​personlige behandlingstilgange til COVID-19-patienter.

Som konklusion vil denne sammenlignende LUSZ-terapeutiske undersøgelse i hospitalsindlagte COVID-19-patienter give værdifuld dokumentation vedrørende effektiviteten og effektiviteten af ​​LUSZ COVID-19-terapien. Ved at overveje højrisikofaktorer, biomarkører og sygdomsprogression sigter vi mod at belyse de optimale behandlingsstrategier for forskellige patientpopulationer. Resultaterne af denne undersøgelse har potentiale til at informere klinisk praksis, forbedre patientresultater og bidrage til den igangværende indsats for at bekæmpe COVID-19-pandemien.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1000

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Tripoli, Libanon, 961
        • Rekruttering
        • Lebanese University
        • Underforsker:
          • Samar El Hamoui, PhD
        • Underforsker:
          • Nadine El Ghotme, PhD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Wissame Daher, MSc DMAH
        • Underforsker:
          • Bassam BouDeleh, MSc DMAH
    • North
      • Zgharta, North, Libanon
        • Rekruttering
        • SZUMC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fadi Fenianos, MD. Infectious Diseases
        • Underforsker:
          • Mareine Douiehy, MSc. Head of Quality Control

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Kvalifikationskriterier for indlagte patienter:

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Kønsneutral
  • Opfylder WHO-tilfældedefinitionen, herunder en positiv PCR for COVID-19 fra enhver prøve (f.eks. nasopharyngeal, svælg, spyt, urin, afføring og anden kropsvæske).
  • Ikke modtaget nogen terapi (strålebehandling, kemoterapi, kortikoterapi, hormonterapi, immunterapi, anti-inflammatorisk, antibiotika, antiparasitisk, antiviral, antibakteriel, rekonvalescent plasma, monoklonale antistoffer eller andre behandlinger såsom hydroxychloroquin og azithromycin) før indlæggelse og prøveudtagning.
  • Spo2 < 90 %.
  • Moderate til svære COVID-19-tilfælde som defineret af WHO's ordinære sværhedsgradsskala og kliniske og radiologiske fund.
  • Tidsrammen for symptomdebut inden for de seneste 7 dage.
  • Deltagerne giver informeret samtykke.
  • Undersøgelsen har modtaget etisk godkendelse fra det institutionelle revisionsudvalg: Alle kliniske undersøgelser af humane prøver vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen, som revideret i 2008 (http://www.wma.net/e/policy) /b3.htm). Alle donorer skal give skriftligt informeret samtykke, og prøver skal indsamles i overensstemmelse med etiske regler. Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af den institutionelle revisionskomité for SZUMC (MA-LE-E-60/2022).

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-SARS-CoV-2.
  • Aktiv indikation og brug af et af forsøgsprodukterne (f.eks. HIV-positiv, hvis der blev brugt antiretrovirale midler).
  • Allergi eller overfølsomhed over for et af forsøgsprodukterne (Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, Tocilizumab) eller anden kontraindikation.
  • Progression til døden er nært forestående og uundgåelig inden for de næste 24 timer, uanset udbuddet af behandlinger.
  • Modtog enhver terapi (strålebehandling, kemoterapi, kortikoterapi, hormonterapi, immunterapi, antiinflammatorisk, antibiotika, antiparasitisk, antiviral, antibakteriel, rekonvalescent plasma, monoklonale antistoffer eller andre behandlinger såsom hydroxychloroquin og azithromycin) før indlæggelse og prøveudtagning.
  • Vægttab i løbet af de sidste 2 år.
  • Abdominale operationer.
  • Graviditet.
  • SpO2 ≥ 90 %.
  • Vaccinerede personer blev udelukket.
  • Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min).
  • Leverdysfunktion (Child-Pugh score ≥ 10).

Alle inkluderede patienter skal diagnosticeres ved polymerasekædereaktion (PCR) test, der skal tages fra en nasopharyngeal prøve, halsopspyt, spyt, urin, afføring eller kropsvæske. Analyser skal foretages ved indlæggelsen samt 8-10 dage efter indlæggelsen. Alle patienter vil blive fulgt af undersøgelsens hovedinvestigator. Indsamlingen af ​​data fra hver patient med hensyn til laboratoriedata, behandlinger og resultater vil blive verificeret af den primære investigator gennem gennemgang af kliniske optegnelser. Udvalgte patienter vil blive opdelt i grupper i henhold til WHO's ordinære kliniske sværhedsgradsskala.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: LUSZ Kontrolgruppe: Corticosteroid Therapy-enhanced Standard Care (CTSC) alene.
Kontrolgruppen modtager standardbehandlingen med kortikosteroidbehandling.
(1) Methylprednison (120 mg/24 timer/IV) efterfulgt af 80 mg/dag (7 dage) og om nødvendigt fortsat med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (patient i kritisk tilstand (360 mg/dag/IV) i 3 serielle dage, efterfulgt af 80 mg/dag (7 dage), og om nødvendigt fortsat med en dosis på 40 mg/dag. (2) Standardpleje: Normalt saltvand 0,9 % (500cc/24 timer); vitaminer [D (Oravil, 100.000 IE/2 ml PO STAT), C (10g/250cc i normalt saltvand, 60 dråber/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1 g IV hver 8 timer 3 gange dagligt), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12 timer); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/dag i 3 på hinanden følgende dage), Doxycyclin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12 timer PO i 8 dage), Ivermectin (12 mg/dag i en periode på 5 dage); TOPLEXIL (sirup, 10cc/hver 8 timer) eller SINECOD (sirup, 15cc/hver 8 timer); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40 mg/12 timer hvis 80 kg). Beroligende midler: NORMOCALM (400mg/nat), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/nat), DEPIA (2mg/dag), indgives oralt
Andre navne:
  • CTSC
Eksperimentel: LUSZ Antiviral gruppe: CTSC + Remdesivir eller Lopinavir/Ritonavir.
Antiviralgruppen modtager standardbehandling med kortikosteroidbehandling i kombination med antiviral (Remdesivir) eller antiretroviral (Lopinavir/Ritonavir) medicin.
(1) Methylprednison (120 mg/24 timer/IV) efterfulgt af 80 mg/dag (7 dage) og om nødvendigt fortsat med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (patient i kritisk tilstand (360 mg/dag/IV) i 3 serielle dage, efterfulgt af 80 mg/dag (7 dage), og om nødvendigt fortsat med en dosis på 40 mg/dag. (2) Standardpleje: Normalt saltvand 0,9 % (500cc/24 timer); vitaminer [D (Oravil, 100.000 IE/2 ml PO STAT), C (10g/250cc i normalt saltvand, 60 dråber/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1 g IV hver 8 timer 3 gange dagligt), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12 timer); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/dag i 3 på hinanden følgende dage), Doxycyclin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12 timer PO i 8 dage), Ivermectin (12 mg/dag i en periode på 5 dage); TOPLEXIL (sirup, 10cc/hver 8 timer) eller SINECOD (sirup, 15cc/hver 8 timer); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40 mg/12 timer hvis 80 kg). Beroligende midler: NORMOCALM (400mg/nat), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/nat), DEPIA (2mg/dag), indgives oralt
Andre navne:
  • CTSC

Kaletra er en medicin, der er produceret af AbbVie, et farmaceutisk firma baseret i USA. Det er FDA godkendt til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter. Kaletra indeholder to aktive ingredienser, lopinavir og ritonavir, som arbejder sammen om at hæmme replikationen af ​​HIV-virus.

Administrationsdosis og behandlingsvarighed: Patienterne vil modtage en startdosis (800/200, dagligt) af lopinavir 400 mg plus ritonavir 100 mg oralt hver 12. time i 10 dage eller indtil udskrivelsen, hvis tidligere.

Andre navne:
  • Kaletra

Remdesivir leveres af USA som et FDA-godkendt lægemiddel, en antiviral medicin udviklet af Gilead Sciences, og er blevet godkendt til brug i nødstilfælde og godkendt til behandling af COVID-19 i visse lande, herunder USA.

Administrationsdosis og behandlingsvarighed: intravenøst ​​som en 200 mg startdosis på dag 1, efterfulgt af en 100 mg én gang dagligt på dag 2-10 eller indtil hospitalsudskrivning eller død. Varigheden er generelt 5 dage eller indtil hospitalsudskrivning, alt efter hvad der er først, men kan forlænges til op til 10 dage baseret på klinisk respons: For indlagte patienter, der ikke kræver IMV og/eller ECMO: 5 dage; hvis der ikke er påvist klinisk bedring, kan behandlingen forlænges op til 10 dage i alt. For indlagte patienter, der kræver IMV og/eller ECMO: 10 dage.

Andre navne:
  • Veklury
Eksperimentel: LUSZ Immunsuppressiv gruppe: CTSC + IL-6-receptorantagonist (Tocilizumab).
Den immunsuppressive gruppe modtager standardbehandling med kortikosteroidbehandling i kombination med Tocilizumab, en IL-6-receptorantagonist.
(1) Methylprednison (120 mg/24 timer/IV) efterfulgt af 80 mg/dag (7 dage) og om nødvendigt fortsat med 40 mg/dag; eller en pulsbehandling (patient i kritisk tilstand (360 mg/dag/IV) i 3 serielle dage, efterfulgt af 80 mg/dag (7 dage), og om nødvendigt fortsat med en dosis på 40 mg/dag. (2) Standardpleje: Normalt saltvand 0,9 % (500cc/24 timer); vitaminer [D (Oravil, 100.000 IE/2 ml PO STAT), C (10g/250cc i normalt saltvand, 60 dråber/min/dag), B (BECOZYME, 6 ampuller IV STAT)]; Omeprazol (RISEK, 40 mg/dag IV); Paracetamol (PREFALGAN, 1 g IV hver 8 timer 3 gange dagligt), Ketoprofen (PROFENID, 100 mg/12 timer); Ceftriaxon (ROCEPHIN, 2 g/dag i 3 på hinanden følgende dage), Doxycyclin (VIBRAMYCIN, 100 mg/12 timer PO i 8 dage), Ivermectin (12 mg/dag i en periode på 5 dage); TOPLEXIL (sirup, 10cc/hver 8 timer) eller SINECOD (sirup, 15cc/hver 8 timer); ATORVASTATIN (20 mg/dag); LOVENOX (40 mg/12 timer hvis 80 kg). Beroligende midler: NORMOCALM (400mg/nat), XANAX (10mg/dag), SEROQUEL (25mg/nat), DEPIA (2mg/dag), indgives oralt
Andre navne:
  • CTSC

Actemra er et FDA-godkendt varemærke for Tocilizumab, et monoklonalt antistof, der retter sig mod interleukin-6 (IL-6) receptoren, et immunsuppressivt lægemiddel produceret af Roche. Det tilhører en klasse af medicin kendt som IL-6-receptorantagonister og er designet til at undertrykke immunsystemets aktivitet. Ved at blokere IL-6-receptorsignalering hjælper Actemra med at reducere inflammation og bruges til behandling af forskellige autoimmune tilstande og cytokinfrigivelsessyndrom.

Administrationsdosis og behandlingsvarighed: TCZ blev indgivet 8 mg/kg intravenøst ​​(800 mg pr. infusion) som en enkelt 60-minutters intravenøs infusion i 4 uger initialt. Den anden infusion (400 mg) efter 24 timer kan administreres baseret på klinisk respons i tilfælde af respiratorisk forværring, eller 8 mg/kg ved T0 efterfulgt af 8 mg/kg efter 12 timer.

Andre navne:
  • Actemra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødeligheden
Tidsramme: 28 dages dødelighed
Antallet af dødsfald registreret i hver arm over en bestemt periode
28 dages dødelighed
Klinisk forbedringsrate
Tidsramme: 28 dages dødelighed
Andelen af ​​patienter, der viser forbedring i kliniske symptomer og overordnet helbredsstatus i hver arm
28 dages dødelighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk bedring
Tidsramme: 28 dages periode
Den varighed, det tager for patienter at opnå klinisk bedring, såsom feberopløsning, forbedring af luftvejssymptomer og normalisering af laboratoriemarkører inden for en periode på 28 dage.
28 dages periode
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: 28 dages periode
Antallet af dage patienter tilbringer på hospitalet fra indlæggelse til udskrivelse eller indtil et foruddefineret endepunkt inden for en 28-dages periode.
28 dages periode
Sygdomsprogressionshastighed
Tidsramme: 28 dages periode
Den hastighed, hvormed patienter oplever sygdomsprogression, såsom udvikling af alvorlig åndedrætsbesvær eller organsvigt, inden for en 28-dages periode.
28 dages periode
Uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dages periode
Forekomsten af ​​uønskede hændelser eller bivirkninger relateret til behandlingerne i hver arm, herunder lægemiddelrelaterede komplikationer eller komplikationer forbundet med immunsuppression, inden for en 28-dages periode.
28 dages periode
Viral clearance rate
Tidsramme: 28 dages periode
Den hastighed, hvormed patienter i hver behandlingsarm opnår clearance af SARS-CoV-2-virus fra luftvejsprøver, hvilket indikerer en reduktion i viral replikation, inden for en 28-dages periode.
28 dages periode
Biomarkør ændringer
Tidsramme: 28 dages periode
Evaluering af ændringer i specifikke biomarkører forbundet med sygdommens sværhedsgrad, inflammation, immunrespons eller organdysfunktion i hver behandlingsarm inden for en 28-dages periode.
28 dages periode
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: 28 dages periode
Vurdering af patienters livskvalitetsmål, herunder fysisk funktion, psykisk velvære og sociale aspekter ved brug af standardiserede spørgeskemaer inden for en 28-dages periode.
28 dages periode
Sundhedsressourceudnyttelse
Tidsramme: 28 dages periode
Undersøgelse af udnyttelsen af ​​sundhedsressourcer, såsom behovet for intensiv pleje, mekanisk ventilation eller andre understøttende indgreb, i hver behandlingsarm inden for en 28-dages periode.
28 dages periode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

29. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

3
Abonner