Thérapie génétiquement informée pour le cancer du sein ER+ post-inhibiteur CDK4/6 (GERTRUDE)

Critère d'intégration:

1. Femmes post-ménopausées âgées de ≥ 18 ans atteintes d'un cancer du sein métastatique ER+ ou atteintes d'une maladie ER+ localement récurrente ne pouvant pas être traitées à des fins curatives.
2. La patiente doit être ménopausée conformément aux directives du NCCN.

3. Le patient doit avoir été traité avec un CDK4/6i (palbobclib, ribociclib ou abemaciclib) seul ou en association avec un agent endocrinien dans le cadre d'une maladie avancée.

   • Jusqu'à 3 lignes de thérapie après CDK4/6i sont autorisées.
   • N'importe quel nombre de lignes antérieures de traitement endocrinien est autorisé.
   • Jusqu'à 1 ligne de chimiothérapie antérieure est autorisée.

4. Documentation histologique du cancer du sein ER + par biopsie au trocart, aspiration à l'aiguille fine, biopsie incisionnelle ou biopsie chirurgicale de ≥ 1 site (s) de maladie métastatique ou localement récurrente effectuée comme norme de soins.

   • Exceptions : les patients atteints d'une maladie métastatique à dominante osseuse ou d'une maladie métastatique non osseuse chez qui une biopsie sûre et précise de la maladie récurrente/métastatique ne peut pas être facilement obtenue, ayant des antécédents de cancer du sein ER+ sont éligibles et la biopsie n'est pas nécessaire, à condition que leur cancer primaire est compatible avec les critères ER décrits ci-dessous.
5. Statut ER + défini comme coloration ER par immunohistochimie dans ≥ 1 % des noyaux de cellules malignes.
6. La tumeur doit être HER2 non amplifiée telle que définie par un score immunohistochimique de 0-1+, ou avec un ratio FISH <2 si l'IHC est de 2+ ou si l'IHC n'a pas été effectuée (selon les définitions ASCO/CAP). En cas de statut HER2 limite ou équivoque, l'éligibilité sera déterminée par le PI.

7. Le profilage génétique d'une tumeur ou d'un échantillon de plasma acquis après progression de la maladie sur un CDK4/6i doit avoir été réalisé dans un laboratoire accrédité CAP et certifié CLIA en utilisant des méthodes cliniquement validées. Le profilage doit au minimum inclure l'analyse des altérations pertinentes à l'étude dans ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN et RB1.

   • Si ce n'est pas fait : le profilage d'une tumeur (de préférence) ou d'un échantillon de plasma sera effectué dans le cadre de l'étude au laboratoire de pathologie du DHMC. Un échantillon de plasma peut être obtenu pour le profilage génétique spécifique à l'étude afin d'orienter l'attribution du traitement. Les échantillons de tumeur doivent être obtenus en dehors de cette étude (par exemple, par biopsie).
8. Si disponible, le tissu tumoral archivé doit être accessible à des fins de recherche, suffisant pour faire ≥ 10 coupes de cinq microns ; plus de tissu tumoral est préféré.
9. La stadification radiographique est effectuée comme norme de soins, y compris spécifiquement soit la TEP/TDM, soit la TDM de contraste (CAP) et la scintigraphie osseuse.
10. Le patient doit être capable et disposé à fournir un consentement écrit éclairé pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement par abémaciclib dans la ligne de traitement la plus récente ou actuelle.
2. Pendant les phases de traitement de l'étude, aucune thérapie anticancéreuse concomitante n'est autorisée, à l'exception suivante : les thérapies osseuses anti-résorptives (par exemple, les bisphosphonates, le dénosumab) sont autorisées.
3. Toute thérapie anticancéreuse expérimentale au cours des 3 dernières semaines.
4. Maladie du SNC non traitée connue, sauf si cliniquement stable depuis ≥ 3 mois.