Genetisk-informeret terapi for ER+ brystkræft Post-CDK4/6-hæmmer (GERTRUDE)

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvinder ≥18 år med metastatisk ER+ brystkræft eller med lokalt tilbagevendende ER+ sygdom, der ikke er modtagelige for behandling med helbredende formål.
2. Patienten skal være postmenopausal i henhold til NCCN-retningslinjer.

3. Patienten skal have været behandlet med en CDK4/6i (enten palbobclib, ribociclib eller abemaciclib) alene eller i kombination med et endokrint middel i fremskreden sygdom.

   • Op til 3 behandlingslinjer efter CDK4/6i er tilladt.
   • Et hvilket som helst antal tidligere linjer med endokrin-holdig behandling er tilladt.
   • Op til 1 tidligere linje med kemoterapi er tilladt.

4. Histologisk dokumentation af ER+ brystkræft ved kernenålsbiopsi, finnålsaspiration, incisionsbiopsi eller kirurgisk biopsi af ≥1 sted(er) af metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom udført som standardbehandling.

   • Undtagelser: Patienter med knogledominant metastatisk sygdom eller ikke-knoglemetastatisk sygdom, hvor en sikker og nøjagtig biopsi af tilbagevendende/metastatisk sygdom ikke let kan opnås, med en historie med ER+ brystkræft er kvalificerede, og biopsi er ikke påkrævet, forudsat deres primære cancer er i overensstemmelse med ER-kriterierne beskrevet nedenfor.
5. ER+-status defineret som ER-farvning ved immunhistokemi i ≥1 % af maligne cellekerner.
6. Tumor skal være HER2-ikke-amplificeret som defineret af en immunhistokemi-score på 0-1+ eller med et FISH-forhold <2, hvis IHC er 2+, eller hvis IHC ikke er blevet udført (i henhold til ASCO/CAP-definitioner). I tilfælde af grænseoverskridende eller tvetydig HER2-status, vil berettigelse blive bestemt af PI.

7. Genetisk profilering af en tumor- eller plasmaprøve erhvervet efter sygdomsprogression på en CDK4/6i skal være udført i et CAP-akkrediteret, CLIA-certificeret laboratorium ved brug af klinisk validerede metoder. Profilering skal minimum omfatte analyse af undersøgelsesrelevante ændringer i ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN og RB1.

   • Hvis ikke: Profilering af en tumor (foretrukket) eller plasmaprøve vil blive udført som en del af undersøgelsen i DHMC Pathology Laboratory. En plasmaprøve kan fås til undersøgelsesspecifik genetisk profilering for at styre behandlingstildelingen. Tumorprøver skal tages uden for denne undersøgelse (f.eks. ved biopsi).
8. Hvis det er tilgængeligt, skal arkiveret tumorvæv være tilgængeligt til forskningsformål, tilstrækkeligt til at lave ≥10 fem-mikron snit; mere tumorvæv foretrækkes.
9. Radiografisk stadieinddeling udført som standardbehandling, herunder specifikt enten PET/CT eller kontrast-CT (CAP) og knoglescanning.
10. Patienten skal være i stand til og villig til at give informeret skriftligt samtykke til undersøgelsesdeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med abemaciclib i den seneste eller aktuelle behandlingslinje.
2. Under undersøgelsens behandlingsfaser er ingen samtidige anti-cancer-terapier tilladt med følgende undtagelse: anti-resorptive knogleterapier (f.eks. bisphosphonater, denosumab) er tilladt.
3. Enhver undersøgelse af cancerterapi inden for de sidste 3 uger.
4. Kendt ubehandlet CNS-sygdom, medmindre den er klinisk stabil i ≥ 3 måneder.