Terapia con información genética para el cáncer de mama ER+ post-inhibidor de CDK4/6 (GERTRUDE)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas ≥18 años de edad con cáncer de mama ER+ metastásico, o con enfermedad ER+ localmente recurrente que no es susceptible de terapia con intención curativa.
2. La paciente debe ser posmenopáusica según las pautas de NCCN.

3. El paciente debe haber sido tratado con un CDK4/6i (ya sea palbobclib, ribociclib o abemaciclib) solo o en combinación con un agente endocrino en el entorno de enfermedad avanzada.

   • Se permiten hasta 3 líneas de terapia después de CDK4/6i.
   • Se permite cualquier número de líneas previas de terapia que contenga endocrino.
   • Se permite hasta 1 línea previa de quimioterapia.

4. Documentación histológica de cáncer de mama ER+ mediante biopsia con aguja gruesa, aspiración con aguja fina, biopsia por incisión o biopsia quirúrgica de ≥1 sitio(s) de enfermedad metastásica o localmente recurrente realizada como atención estándar.

   • Excepciones: los pacientes con enfermedad metastásica con hueso dominante o enfermedad no metastásica ósea en quienes no se puede obtener fácilmente una biopsia segura y precisa de enfermedad metastásica/recurrente, con antecedentes de cáncer de mama ER+, son elegibles y no se requiere biopsia, siempre que su cáncer primario es consistente con los criterios de ER que se describen a continuación.
5. Estado de ER+ definido como tinción de ER por inmunohistoquímica en ≥1 % de los núcleos de células malignas.
6. El tumor debe ser HER2 no amplificado según lo definido por una puntuación de inmunohistoquímica de 0-1+, o con una relación FISH <2 si IHC es 2+ o si no se ha realizado IHC (según las definiciones de ASCO/CAP). En los casos de estado límite o equívoco de HER2, el PI determinará la elegibilidad.

7. El perfil genético de una muestra de tumor o plasma adquirida después de la progresión de la enfermedad en un CDK4/6i debe haberse realizado en un laboratorio acreditado por CAP y certificado por CLIA utilizando métodos clínicamente validados. El perfil debe incluir como mínimo el análisis de alteraciones relevantes para el estudio en ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN y RB1.

   • Si no se hace: Se realizará el perfil de un tumor (preferible) o una muestra de plasma como parte del estudio en el Laboratorio de Patología de DHMC. Se puede obtener una muestra de plasma para el perfil genético específico del estudio para dirigir la asignación del tratamiento. Las muestras de tumores deben obtenerse fuera de este estudio (p. ej., mediante biopsia).
8. Si está disponible, el tejido tumoral archivado debe ser accesible para fines de investigación, suficiente para hacer ≥10 secciones de cinco micrones; se prefiere más tejido tumoral.
9. Estadificación radiográfica realizada como estándar de atención, que incluye específicamente PET/TC o TC con contraste (CAP) y gammagrafía ósea.
10. El paciente debe ser capaz y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con abemaciclib en la línea de terapia más reciente o actual.
2. Durante las Fases de tratamiento del estudio, no se permiten terapias contra el cáncer concurrentes con la siguiente excepción: se permiten terapias óseas antirreabsortivas (p. ej., bisfosfonatos, denosumab).
3. Cualquier tratamiento contra el cáncer en investigación en las últimas 3 semanas.
4. Enfermedad del SNC no tratada conocida, a menos que esté clínicamente estable durante ≥ 3 meses.