Genetisch geïnformeerde therapie voor ER+ borstkanker post-CDK4/6-remmer (GERTRUDE)

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouwen ≥18 jaar met gemetastaseerde ER+-borstkanker, of met lokaal recidiverende ER+-ziekte die niet vatbaar is voor therapie voor curatieve doeleinden.
2. Patiënt moet postmenopauzaal zijn volgens de NCCN-richtlijnen.

3. De patiënt moet zijn behandeld met een CDK4/6i (hetzij palbobclib, ribociclib of abemaciclib) alleen of in combinatie met een endocrien middel in de gevorderde ziektesetting.

   • Maximaal 3 therapielijnen volgend op CDK4/6i zijn toegestaan.
   • Elk aantal eerdere lijnen van hormoonbevattende therapie is toegestaan.
   • Maximaal 1 eerdere lijn chemotherapie is toegestaan.

4. Histologische documentatie van ER+ borstkanker door kernnaaldbiopsie, fijne naaldaspiratie, incisiebiopsie of chirurgische biopsie van ≥1 plaats(en) van gemetastaseerde of lokaal recidiverende ziekte uitgevoerd als standaardzorg.

   • Uitzonderingen: patiënten met botdominante gemetastaseerde ziekte, of niet-botgemetastaseerde ziekte bij wie een veilige en nauwkeurige biopsie van recidiverende/gemetastaseerde ziekte niet gemakkelijk kan worden verkregen, met een voorgeschiedenis van ER+-borstkanker komen in aanmerking en biopsie is niet vereist, mits hun primaire kanker komt overeen met de hieronder beschreven ER-criteria.
5. ER+ status gedefinieerd als ER-kleuring door immunohistochemie in ≥1% van de kwaadaardige celkernen.
6. Tumor moet HER2-niet-geamplificeerd zijn, zoals gedefinieerd door een immunohistochemiescore van 0-1+, of met een FISH-ratio <2 als IHC 2+ is of als IHC niet is uitgevoerd (volgens ASCO/CAP-definities). In gevallen van borderline of twijfelachtige HER2-status, wordt de geschiktheid bepaald door de PI.

7. Genetische profilering van een tumor of plasmaspecimen verkregen na ziekteprogressie op een CDK4/6i moet zijn uitgevoerd in een CAP-geaccrediteerd, CLIA-gecertificeerd laboratorium met behulp van klinisch gevalideerde methoden. Profilering moet minimaal analyse van studierelevante wijzigingen in ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN en RB1 omvatten.

   • Indien niet gedaan: Profilering van een tumor (bij voorkeur) of plasmamonster zal worden uitgevoerd als onderdeel van de studie in het DHMC Pathologielaboratorium. Er kan een plasmaspecimen worden verkregen voor studiespecifieke genetische profilering om de toewijzing van de behandeling te sturen. Tumorspecimens moeten buiten dit onderzoek worden verkregen (bijvoorbeeld door middel van een biopsie).
8. Indien beschikbaar moet gearchiveerd tumorweefsel toegankelijk zijn voor onderzoeksdoeleinden, voldoende om ≥10 coupes van vijf micron te maken; meer tumorweefsel heeft de voorkeur.
9. Radiografische stadiëring uitgevoerd als standaardzorg, inclusief specifiek PET / CT of contrast CT (CAP) en botscan.
10. De patiënt moet in staat en bereid zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met abemaciclib in de meest recente of huidige lijn van therapie.
2. Tijdens de behandelfasen van het onderzoek zijn gelijktijdige antikankertherapieën niet toegestaan, met de volgende uitzondering: antiresorptieve bottherapieën (bijv. bisfosfonaten, denosumab) zijn toegestaan.
3. Elke experimentele kankertherapie in de afgelopen 3 weken.
4. Bekende onbehandelde CZS-aandoening, tenzij klinisch stabiel gedurende ≥ 3 maanden.