Genetycznie poinformowana terapia dla inhibitora ER + raka piersi po CDK4 / 6 (GERTRUDE)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety po menopauzie w wieku ≥18 lat z rakiem piersi ER+ z przerzutami lub miejscowo nawrotową chorobą ER+ niekwalifikującą się do leczenia w celu wyleczenia.
2. Zgodnie z wytycznymi NCCN pacjentka musi być po menopauzie.

3. Pacjent musiał być leczony CDK4/6i (palbobclib, rybocyklibem lub abemacyklibem) samodzielnie lub w połączeniu ze środkiem hormonalnym w zaawansowanym stadium choroby.

   • Dopuszczalne są maksymalnie 3 linie terapii po CDK4/6i.
   • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii terapii hormonalnej.
   • Dopuszczalna jest maksymalnie 1 linia chemioterapii.

4. Dokumentacja histologiczna raka piersi ER+ na podstawie biopsji gruboigłowej, biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej, biopsji nacięcia lub biopsji chirurgicznej ≥1 miejsca przerzutów lub miejscowej wznowy, wykonywane jako standardowe postępowanie.

   • Wyjątki: pacjenci z chorobą przerzutową dominującą w kości lub chorobą z przerzutami innymi niż kości, u których nie można łatwo wykonać bezpiecznej i dokładnej biopsji nawrotu/przerzutów, z rakiem piersi ER+ w wywiadzie, kwalifikują się i biopsja nie jest wymagana, pod warunkiem, że ich rak pierwotny jest zgodny z kryteriami ER opisanymi poniżej.
5. Status ER+ zdefiniowany jako wybarwienie ER metodą immunohistochemiczną w ≥1% złośliwych jąder komórkowych.
6. Guz musi być bez amplifikacji HER2, zgodnie z oceną immunohistochemiczną 0-1+ lub ze współczynnikiem FISH <2, jeśli IHC wynosi 2+ lub jeśli nie wykonano IHC (zgodnie z definicjami ASCO/CAP). W przypadkach granicznego lub niejednoznacznego statusu HER2, kwalifikowalność zostanie określona przez PI.

7. Profilowanie genetyczne próbki guza lub osocza pobranej po progresji choroby na CDK4/6i musi być przeprowadzone w laboratorium akredytowanym przez CAP i posiadającym certyfikat CLIA, przy użyciu metod zwalidowanych klinicznie. Profilowanie musi minimalnie obejmować analizę istotnych dla badania zmian w ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN i RB1.

   • Jeśli tego nie zrobiono: Profilowanie guza (preferowane) lub próbki osocza zostanie wykonane jako część badania w Laboratorium Patologii DHMC. Próbkę osocza można pobrać do profilowania genetycznego specyficznego dla badania w celu bezpośredniego przypisania leczenia. Próbki guza należy pobrać poza tym badaniem (np. poprzez biopsję).
8. Jeśli jest dostępna, zarchiwizowana tkanka nowotworowa musi być dostępna do celów badawczych, w ilości wystarczającej do wykonania ≥10 skrawków o grubości 5 mikronów; preferowana jest większa ilość tkanki nowotworowej.
9. Stopień zaawansowania radiograficznego wykonywany jako standard opieki, w tym w szczególności PET/CT lub CT z kontrastem (CAP) i scyntygrafia kości.
10. Pacjent musi być zdolny i chętny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie abemacyklibem w ostatniej lub aktualnej linii leczenia.
2. Podczas faz leczenia w ramach badania niedozwolone są jednoczesne terapie przeciwnowotworowe z następującym wyjątkiem: dozwolone są terapie przeciwresorpcyjne kości (np. bisfosfoniany, denosumab).
3. Jakakolwiek eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 3 tygodni.
4. Znana nieleczona choroba OUN, chyba że klinicznie stabilna przez ≥ 3 miesiące.