CDK4/6 抑制剂后 ER+ 乳腺癌的基因治疗 (GERTRUDE)

纳入标准：

1. 患有转移性 ER+ 乳腺癌或局部复发 ER+ 疾病且不适合根治性治疗的 18 岁以上绝经后女性。
2. 根据 NCCN 指南，患者必须是绝经后。

3. 患者必须在晚期疾病中单独接受 CDK4/6i（palbobclib、ribociclib 或 abemaciclib）治疗或与内分泌药物联合治疗。

   • CDK4/6i 后最多允许进行 3 种治疗。
   • 任何数量的先前的含内分泌治疗线都是允许的。
   • 最多允许接受 1 次既往化疗。

4. 作为标准护理，通过粗针活检、细针抽吸、切开活检或手术活检对 ≥1 个转移性或局部复发性疾病部位进行 ER+ 乳腺癌的组织学记录。

   • 例外：患有骨转移性疾病或非骨转移性疾病且无法轻易获得安全、准确的复发/转移性疾病活检的患者，有 ER+ 乳腺癌病史，且不需要进行活检，只要他们的原发癌症符合下述 ER 标准。
5. ER+状态定义为≥1%的恶性细胞核通过免疫组织化学进行ER染色。
6. 根据免疫组织化学评分 0-1+ 的定义，肿瘤必须为 HER2 非扩增，或者如果 IHC 为 2+ 或尚未进行 IHC（根据 ASCO/CAP 定义），则 FISH 比率 <2。 如果 HER2 状态处于临界或模棱两可的情况，资格将由 PI 确定。

7. 在 CDK4/6i 上疾病进展后采集的肿瘤或血浆样本的基因分析必须在 CAP 认可、CLIA 认证的实验室中使用临床验证的方法进行。 分析必须至少包括 ERBB2、PIK3CA、AKT1、MTOR、PTEN 和 RB1 中与研究相关的改变的分析。

   • 如果未完成：肿瘤（首选）或血浆样本的分析将作为 DHMC 病理学实验室研究的一部分进行。 可以获得血浆样本用于特定研究的基因分析以指导治疗分配。 肿瘤标本必须在本研究之外获得（例如通过活检）。
8. 如果有的话，存档的肿瘤组织必须可用于研究目的，足以制作≥10个五微米的切片；优选更多的肿瘤组织。
9. 作为护理标准进行放射线分期，具体包括 PET/CT 或造影 CT (CAP) 和骨扫描。
10. 患者必须有能力并愿意提供参与研究的知情书面同意。

排除标准：

1. 最近或当前的治疗方案中使用 abemaciclib 进行治疗。
2. 在研究治疗阶段，不允许同时进行抗癌治疗，但以下例外：允许抗骨吸收治疗（例如双磷酸盐、狄诺塞麦）。
3. 过去 3 周内接受过任何研究性癌症治疗。
4. 已知未经治疗的 CNS 疾病，除非临床稳定≥ 3 个月。