Genetiskt informerad terapi för ER+ bröstcancer Post-CDK4/6-hämmare (GERTRUDE)

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausala kvinnor ≥18 år med metastaserad ER+ bröstcancer, eller med lokalt återkommande ER+ sjukdom som inte är mottagliga för behandling i kurativ avsikt.
2. Patienten måste vara postmenopausal enligt NCCN:s riktlinjer.

3. Patienten måste ha behandlats med en CDK4/6i (antingen palbobclib, ribociclib eller abemaciclib) enbart eller i kombination med ett endokrint medel vid avancerad sjukdom.

   • Upp till 3 behandlingslinjer efter CDK4/6i är tillåtna.
   • Vilket antal tidigare rader av endokrinbehandling som helst är tillåtet.
   • Upp till 1 tidigare rad av kemoterapi är tillåtet.

4. Histologisk dokumentation av ER+ bröstcancer genom kärnnålsbiopsi, finnålsaspiration, incisionsbiopsi eller kirurgisk biopsi av ≥1 plats(er) av metastaserad eller lokalt återkommande sjukdom utförd som standardvård.

   • Undantag: patienter med bendominant metastaserande sjukdom, eller icke-benmetastaserande sjukdom hos vilka en säker och korrekt biopsi av återkommande/metastaserande sjukdom inte lätt kan erhållas, med en historia av ER+ bröstcancer är berättigade, och biopsi krävs inte, förutsatt att deras primära cancer överensstämmer med ER-kriterierna som beskrivs nedan.
5. ER+-status definieras som ER-färgning med immunhistokemi i ≥1 % av maligna cellkärnor.
6. Tumören måste vara HER2-icke-amplifierad enligt definitionen av ett immunhistokemipoäng på 0-1+, eller med ett FISH-förhållande <2 om IHC är 2+ eller om IHC inte har gjorts (enligt ASCO/CAP-definitioner). I fall av borderline eller tvetydig HER2-status kommer behörighet att bestämmas av PI.

7. Genetisk profilering av ett tumör- eller plasmaprov som förvärvats efter sjukdomsprogression på en CDK4/6i måste ha utförts i ett CAP-ackrediterat, CLIA-certifierat laboratorium med kliniskt validerade metoder. Profilering måste minst omfatta analys av studierelevanta förändringar i ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN och RB1.

   • Om inte gjort: Profilering av en tumör (föredraget) eller plasmaprov kommer att utföras som en del av studien i DHMC Pathology Laboratory. Ett plasmaprov kan erhållas för studiespecifik genetisk profilering för att styra behandlingstilldelningen. Tumörprover måste tas utanför denna studie (t.ex. genom biopsi).
8. Om tillgänglig, måste arkiverad tumörvävnad vara tillgänglig för forskningsändamål, tillräckligt för att göra ≥10 fem-mikrons snitt; mer tumörvävnad är att föredra.
9. Radiografisk stadieindelning utförs som standardvård, inklusive specifikt antingen PET/CT eller kontrast CT (CAP) och benskanning.
10. Patienten måste vara kapabel och villig att ge informerat skriftligt samtycke till studiedeltagande.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med abemaciclib i den senaste eller aktuella terapilinjen.
2. Under studiens behandlingsfaser är inga samtidiga anticancerterapier tillåtna med följande undantag: antiresorptiva benterapier (t.ex. bisfosfonater, denosumab) är tillåtna.
3. Eventuell undersökning av cancerterapi under de senaste 3 veckorna.
4. Känd obehandlad CNS-sjukdom, såvida den inte är kliniskt stabil i ≥ 3 månader.