Генетически-информированная терапия рака молочной железы ER+ после введения ингибитора CDK4/6 (GERTRUDE)

Критерии включения:

1. Женщины в постменопаузе ≥18 лет с метастатическим ER+ раком молочной железы или с локально рецидивирующим ER+ заболеванием, не поддающимся лечению с лечебной целью.
2. Согласно рекомендациям NCCN, пациентка должна быть в постменопаузе.

3. Пациент должен был получать лечение CDK4/6i (палбобклиб, рибоциклиб или абемациклиб) отдельно или в комбинации с эндокринным средством на поздних стадиях заболевания.

   • Допустимо до 3-х линий терапии после CDK4/6i.
   • Допустимо любое количество предшествующих линий эндокриносодержащей терапии.
   • Допускается до 1 предшествующей линии химиотерапии.

4. Гистологическая документация ER+ рака молочной железы с помощью толстоигольной биопсии, тонкоигольной аспирационной биопсии, инцизионной биопсии или хирургической биопсии ≥1 участка(ов) метастатического или местно-рецидивного заболевания, выполняемого в качестве стандарта лечения.

   • Исключения: пациенты с метастатическим заболеванием с преобладанием костей или некостным метастатическим заболеванием, у которых невозможно легко получить безопасную и точную биопсию рецидивирующего / метастатического заболевания, с раком молочной железы ER + в анамнезе, подходят, и биопсия не требуется, при условии их первичный рак соответствует критериям ER, описанным ниже.
5. Статус ER+ определяется как окрашивание ER с помощью иммуногистохимии в ≥1% ядер злокачественных клеток.
6. Опухоль должна быть неамплифицированной по HER2, что определяется иммуногистохимической оценкой 0-1+ или с коэффициентом FISH <2, если IHC равен 2+ или если IHC не проводилась (согласно определениям ASCO/CAP). В случаях пограничного или сомнительного статуса HER2 право на участие будет определяться PI.

7. Генетическое профилирование образца опухоли или плазмы, полученного после прогрессирования заболевания на CDK4/6i, должно быть выполнено в лаборатории, аккредитованной CAP и сертифицированной CLIA, с использованием клинически проверенных методов. Профилирование должно как минимум включать анализ релевантных для исследования изменений в ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN и RB1.

   • Если это не сделано: профилирование опухоли (предпочтительно) или образца плазмы будет выполнено как часть исследования в лаборатории патологии DHMC. Образец плазмы может быть получен для специфического для исследования генетического профиля для прямого назначения лечения. Образцы опухоли должны быть получены вне этого исследования (например, путем биопсии).
8. При наличии, архивная опухолевая ткань должна быть доступна для исследовательских целей в количестве, достаточном для изготовления ≥10 пятимикронных срезов; предпочтительно большее количество опухолевой ткани.
9. Рентгенологическое стадирование проводится в качестве стандарта лечения, включая, в частности, либо ПЭТ/КТ, либо контрастную КТ (КАР) и сканирование костей.
10. Пациент должен быть способен и готов предоставить информированное письменное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Лечение абемациклибом в самой последней или текущей линии терапии.
2. Во время фаз лечения исследования не допускается одновременная противораковая терапия, за следующим исключением: разрешена антирезорбтивная терапия костей (например, бисфосфонаты, деносумаб).
3. Любая экспериментальная терапия рака за последние 3 недели.
4. Известное нелеченое заболевание ЦНС, за исключением случаев клинической стабильности в течение ≥ 3 месяцев.