Genetisch informierte Therapie für ER+-Brustkrebs mit Post-CDK4/6-Inhibitor (GERTRUDE)

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale Frauen ≥ 18 Jahre mit metastasiertem ER+-Brustkrebs oder mit lokal rezidivierender ER+-Erkrankung, die für eine Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet sind.
2. Der Patient muss gemäß den NCCN-Richtlinien postmenopausal sein.

3. Der Patient muss im fortgeschrittenen Krankheitsstadium mit CDK4/6i (entweder Palbobclib, Ribociclib oder Abemaciclib) allein oder in Kombination mit einem endokrinen Wirkstoff behandelt worden sein.

   • Bis zu 3 Therapielinien nach CDK4/6i sind zulässig.
   • Es sind beliebig viele vorangegangene endokrinhaltige Therapielinien zulässig.
   • Bis zu 1 vorherige Chemotherapielinie ist zulässig.

4. Histologische Dokumentation von ER+-Brustkrebs durch Kernnadelbiopsie, Feinnadelaspiration, Inzisionsbiopsie oder chirurgische Biopsie von ≥ 1 Stelle(n) mit metastasierender oder lokal rezidivierender Erkrankung als Standardbehandlung.

   • Ausnahmen: Patienten mit knochendominanter metastasierender Erkrankung oder nicht knochenmetastasierender Erkrankung, bei denen eine sichere und genaue Biopsie der rezidivierenden/metastasierenden Erkrankung nicht ohne weiteres durchgeführt werden kann, mit ER+-Brustkrebs in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt und eine Biopsie ist nicht erforderlich, vorausgesetzt Ihr primärer Krebs entspricht den unten beschriebenen ER-Kriterien.
5. ER+-Status definiert als ER-Färbung durch Immunhistochemie in ≥1 % der malignen Zellkerne.
6. Der Tumor muss HER2-nicht-amplifiziert sein, wie durch einen immunhistochemischen Score von 0-1+ definiert, oder mit einem FISH-Verhältnis <2, wenn die IHC 2+ ist oder keine IHC durchgeführt wurde (gemäß ASCO/CAP-Definitionen). Bei grenzwertigem oder zweifelhaftem HER2-Status wird die Eignung vom PI bestimmt.

7. Die genetische Profilierung einer Tumor- oder Plasmaprobe, die nach Fortschreiten der Krankheit auf einem CDK4/6i entnommen wurde, muss in einem von der CAP akkreditierten, CLIA-zertifizierten Labor unter Verwendung klinisch validierter Methoden durchgeführt worden sein. Die Profilerstellung muss mindestens die Analyse studienrelevanter Veränderungen in ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN und RB1 umfassen.

   • Falls noch nicht geschehen: Im Rahmen der Studie wird im Pathologielabor des DHMC eine Profilierung eines Tumors (vorzugsweise) oder einer Plasmaprobe durchgeführt. Für die studienspezifische genetische Profilierung zur direkten Behandlungszuordnung kann eine Plasmaprobe entnommen werden. Tumorproben müssen außerhalb dieser Studie entnommen werden (z. B. durch Biopsie).
8. Falls verfügbar, muss archiviertes Tumorgewebe für Forschungszwecke zugänglich sein und ausreichen, um ≥10 5-Mikrometer-Schnitte anzufertigen; mehr Tumorgewebe wird bevorzugt.
9. Als Standardbehandlung wird eine radiologische Untersuchung durchgeführt, insbesondere entweder PET/CT oder Kontrast-CT (CAP) und Knochenscan.
10. Der Patient muss in der Lage und bereit sein, eine informierte schriftliche Einwilligung zur Studienteilnahme abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Abemaciclib in der aktuellsten bzw. aktuellen Therapielinie.
2. Während der Behandlungsphasen der Studie sind keine gleichzeitigen Krebstherapien zulässig, mit der folgenden Ausnahme: Antiresorptive Knochentherapien (z. B. Bisphosphonate, Denosumab) sind zulässig.
3. Jede in der Erprobung befindliche Krebstherapie in den letzten 3 Wochen.
4. Bekannte unbehandelte ZNS-Erkrankung, es sei denn, sie ist klinisch stabil für ≥ 3 Monate.