Genetisk informert terapi for ER+ brystkreft Post-CDK4/6-hemmer (GERTRUDE)

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausale kvinner ≥18 år med metastatisk ER+ brystkreft, eller med lokalt tilbakevendende ER+ sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.
2. Pasienten må være postmenopausal i henhold til NCCNs retningslinjer.

3. Pasienten må ha blitt behandlet med en CDK4/6i (enten palbobclib, ribociclib eller abemaciclib) alene eller i kombinasjon med et endokrint middel i avansert sykdom.

   • Opptil 3 behandlingslinjer etter CDK4/6i er tillatt.
   • Et hvilket som helst antall tidligere linjer med endokrinholdig behandling er tillatt.
   • Inntil 1 tidligere linje med kjemoterapi er tillatt.

4. Histologisk dokumentasjon av ER+ brystkreft ved kjernenålsbiopsi, finnålsaspirasjon, snittbiopsi eller kirurgisk biopsi av ≥1 sted(er) av metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom utført som standardbehandling.

   • Unntak: pasienter med bendominant metastatisk sykdom, eller ikke-benmetastatisk sykdom der en sikker og nøyaktig biopsi av tilbakevendende/metastatisk sykdom ikke lett kan oppnås, med en historie med ER+ brystkreft er kvalifisert, og biopsi er ikke nødvendig, forutsatt at deres primære kreft er i samsvar med ER-kriteriene beskrevet nedenfor.
5. ER+-status definert som ER-farging ved immunhistokjemi i ≥1 % av ondartede cellekjerner.
6. Tumor må være HER2-ikke-amplifisert som definert av en immunhistokjemi-score på 0-1+, eller med et FISH-forhold <2 hvis IHC er 2+ eller hvis IHC ikke er utført (i henhold til ASCO/CAP-definisjoner). I tilfeller av borderline eller tvetydig HER2-status, vil kvalifisering avgjøres av PI.

7. Genetisk profilering av en svulst eller plasmaprøve ervervet etter sykdomsprogresjon på en CDK4/6i må ha blitt utført i et CAP-akkreditert, CLIA-sertifisert laboratorium ved bruk av klinisk validerte metoder. Profilering må minimum inkludere analyse av studierelevante endringer i ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN og RB1.

   • Hvis ikke gjort: Profilering av en tumor (fortrinnsvis) eller plasmaprøve vil bli utført som en del av studien i DHMC Pathology Laboratory. En plasmaprøve kan fås for studiespesifikk genetisk profilering for å lede behandlingstildelingen. Tumorprøver må tas utenfor denne studien (f.eks. ved biopsi).
8. Hvis tilgjengelig, må arkivert svulstvev være tilgjengelig for forskningsformål, tilstrekkelig til å lage ≥10 fem-mikrons snitt; mer tumorvev foretrekkes.
9. Radiografisk stadieinndeling utført som standardbehandling, inkludert spesifikt enten PET/CT eller kontrast-CT (CAP) og beinskanning.
10. Pasienten må være i stand til og villig til å gi informert skriftlig samtykke for studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med abemaciclib i den nyeste eller nåværende behandlingslinjen.
2. I løpet av studiens behandlingsfaser er ingen samtidige anti-kreftbehandlinger tillatt med følgende unntak: antiresorptive beinterapier (f.eks. bisfosfonater, denosumab) er tillatt.
3. Eventuell kreftbehandling i løpet av de siste 3 ukene.
4. Kjent ubehandlet CNS-sykdom, med mindre den er klinisk stabil i ≥ 3 måneder.