Terapia geneticamente informata per l'inibitore post-CDK4/6 del cancro al seno ER+ (GERTRUDE)

Criterio di inclusione:

1. Donne in post-menopausa di età ≥18 anni con carcinoma mammario metastatico ER+ o con malattia ER+ localmente ricorrente non suscettibili di terapia per intento curativo.
2. La paziente deve essere in post-menopausa secondo le linee guida del NCCN.

3. Il paziente deve essere stato trattato con un CDK4/6i (palbobclib, ribociclib o abemaciclib) da solo o in combinazione con un agente endocrino nel contesto della malattia avanzata.

   • Sono consentite fino a 3 linee di terapia dopo CDK4/6i.
   • È consentito qualsiasi numero di precedenti linee di terapia contenente endocrino.
   • È consentita fino a 1 linea precedente di chemioterapia.

4. Documentazione istologica del carcinoma mammario ER + mediante biopsia con ago centrale, aspirazione con ago sottile, biopsia incisionale o biopsia chirurgica di ≥1 sito (i) di malattia metastatica o localmente ricorrente eseguita come standard di cura.

   • Eccezioni: i pazienti con malattia metastatica a predominanza ossea o malattia metastatica non ossea in cui non è possibile ottenere facilmente una biopsia sicura e accurata della malattia ricorrente/metastatica, con una storia di carcinoma mammario ER+ sono ammissibili e la biopsia non è richiesta, a condizione che il loro cancro primario è coerente con i criteri ER descritti di seguito.
5. Stato ER+ definito come colorazione ER mediante immunoistochimica in ≥1% dei nuclei delle cellule maligne.
6. Il tumore deve essere HER2-non amplificato come definito da un punteggio immunoistochimico di 0-1+, o con un rapporto FISH <2 se IHC è 2+ o se IHC non è stato eseguito (secondo le definizioni ASCO/CAP). Nei casi di stato HER2 borderline o equivoco, l'idoneità sarà determinata dal PI.

7. Il profilo genetico di un tumore o di un campione di plasma acquisito dopo la progressione della malattia su un CDK4/6i deve essere stato eseguito in un laboratorio accreditato CAP e certificato CLIA utilizzando metodi clinicamente validati. La profilazione deve includere almeno l'analisi delle alterazioni rilevanti per lo studio in ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN e RB1.

   • In caso contrario: il profilo di un tumore (preferibile) o di un campione di plasma verrà eseguito come parte dello studio nel Laboratorio di patologia DHMC. È possibile ottenere un campione di plasma per la profilazione genetica specifica dello studio per dirigere l'assegnazione del trattamento. I campioni di tumore devono essere ottenuti al di fuori di questo studio (ad esempio, mediante biopsia).
8. Se disponibile, il tessuto tumorale archiviato deve essere accessibile per scopi di ricerca, sufficiente per realizzare ≥10 sezioni da cinque micron; è preferibile più tessuto tumorale.
9. Stadiazione radiografica eseguita come standard di cura, inclusi in particolare PET/TC o TC con contrasto (CAP) e scintigrafia ossea.
10. Il paziente deve essere in grado e disposto a fornire il consenso scritto informato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con abemaciclib nella linea terapeutica più recente o attuale.
2. Durante le fasi di trattamento dello studio, non sono consentite terapie antitumorali concomitanti con la seguente eccezione: sono consentite terapie anti-riassorbimento osseo (ad es. Bifosfonati, denosumab).
3. Qualsiasi terapia antitumorale sperimentale nelle ultime 3 settimane.
4. Malattia nota non trattata del SNC, a meno che non sia clinicamente stabile per ≥ 3 mesi.