Geneticky informovaná terapie pro ER+ inhibitor rakoviny prsu po CDK4/6 (GERTRUDE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy po menopauze ve věku ≥ 18 let s metastatickým ER+ karcinomem prsu nebo s lokálně recidivujícím ER+ onemocněním, které není vhodné k léčbě s kurativním záměrem.
2. Pacientka musí být po menopauze podle pokynů NCCN.

3. Pacient musí být léčen CDK4/6i (buď palbobclib, ribociclib nebo abemaciclib) samostatně nebo v kombinaci s endokrinní látkou v pokročilém stádiu onemocnění.

   • Po CDK4/6i jsou přípustné až 3 linie terapie.
   • Je přípustný jakýkoli počet předchozích linií endokrinní terapie.
   • Je přípustná až 1 předchozí řada chemoterapie.

4. Histologická dokumentace ER+ karcinomu prsu biopsií jádrovou jehlou, aspirací tenkou jehlou, incizní biopsií nebo chirurgickou biopsií ≥1 místa (míst) metastatického nebo lokálně recidivujícího onemocnění provedené jako standardní péče.

   • Výjimky: způsobilí jsou pacienti s metastatickým onemocněním s dominancí v kostech nebo jiným než kostním metastatickým onemocněním, u kterých nelze snadno získat bezpečnou a přesnou biopsii rekurentního/metastatického onemocnění, s anamnézou rakoviny prsu ER+ a biopsie není vyžadována, za předpokladu, že jejich primární rakovina je v souladu s kritérii ER popsanými níže.
5. Stav ER+ definovaný jako barvení ER imunohistochemicky u ≥1 % maligních buněčných jader.
6. Nádor musí být HER2-neamplifikován, jak je definováno imunohistochemickým skóre 0-1+, nebo s poměrem FISH <2, pokud je IHC 2+ nebo pokud IHC nebyla provedena (podle definic ASCO/CAP). V případech hraničního nebo nejednoznačného stavu HER2 bude způsobilost stanovena PI.

7. Genetický profil nádoru nebo vzorku plazmy získaného po progresi onemocnění na CDK4/6i musí být proveden v laboratoři s akreditací CAP a certifikací CLIA za použití klinicky ověřených metod. Profilování musí minimálně zahrnovat analýzu změn relevantních pro studii v ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN a RB1.

   • Pokud se tak nestane: Profilování nádoru (výhodně) nebo vzorku plazmy bude provedeno jako součást studie v patologické laboratoři DHMC. Vzorek plazmy lze získat pro genetické profilování specifické pro studii za účelem přímého přiřazení léčby. Vzorky nádoru musí být získány mimo tuto studii (např. biopsií).
8. Pokud je k dispozici, archivovaná nádorová tkáň musí být přístupná pro výzkumné účely, což stačí k vytvoření ≥10 pětimikrometrových řezů; preferováno je více nádorové tkáně.
9. Radiografický staging prováděný jako standardní péče, konkrétně zahrnující buď PET/CT, nebo kontrastní CT (CAP) a kostní sken.
10. Pacient musí být schopen a ochoten poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba abemaciclibem v nejnovější nebo současné linii terapie.
2. Během léčebných fází studie nejsou povoleny žádné souběžné protirakovinné terapie s následující výjimkou: jsou povoleny antiresorpční kostní terapie (např. bisfosfonáty, denosumab).
3. Jakákoli zkoumaná léčba rakoviny za poslední 3 týdny.
4. Známé neléčené onemocnění CNS, pokud není klinicky stabilní po dobu ≥ 3 měsíců.