Terapia geneticamente informada para câncer de mama ER+ pós-inibidor de CDK4/6 (GERTRUDE)

Critério de inclusão:

1. Mulheres na pós-menopausa ≥18 anos de idade com câncer de mama ER+ metastático ou com doença ER+ localmente recorrente não passível de terapia para intenção curativa.
2. O paciente deve estar na pós-menopausa de acordo com as diretrizes da NCCN.

3. O paciente deve ter sido tratado com um CDK4/6i (palbobclib, ribociclib ou abemaciclib) sozinho ou em combinação com um agente endócrino no cenário da doença avançada.

   • São permitidas até 3 linhas de terapia após CDK4/6i.
   • Qualquer número de linhas anteriores de terapia contendo endócrino é permitido.
   • Até 1 linha anterior de quimioterapia é permitida.

4. Documentação histológica de câncer de mama ER+ por biópsia com agulha grossa, aspiração com agulha fina, biópsia incisional ou biópsia cirúrgica de ≥1 local(is) de doença metastática ou localmente recorrente realizada como padrão de atendimento.

   • Exceções: pacientes com doença metastática óssea dominante ou doença metastática não óssea em quem uma biópsia segura e precisa de doença recorrente/metastática não pode ser obtida prontamente, com história de câncer de mama ER+ são elegíveis e a biópsia não é necessária, desde que seu câncer primário é consistente com os critérios de ER descritos abaixo.
5. Status ER+ definido como coloração ER por imuno-histoquímica em ≥1% dos núcleos de células malignas.
6. O tumor deve ser HER2 não amplificado, conforme definido por uma pontuação de imuno-histoquímica de 0-1+, ou com uma proporção de FISH <2 se a IHC for 2+ ou se a IHC não tiver sido realizada (conforme as definições da ASCO/CAP). Em casos de status HER2 limítrofe ou duvidoso, a elegibilidade será determinada pelo PI.

7. O perfil genético de um tumor ou amostra de plasma adquirido após a progressão da doença em um CDK4/6i deve ter sido realizado em um laboratório credenciado pela CAP e certificado pela CLIA usando métodos clinicamente validados. A caracterização deve incluir minimamente a análise de alterações relevantes para o estudo em ERBB2, PIK3CA, AKT1, MTOR, PTEN e RB1.

   • Se não for feito: O perfil de um tumor (preferível) ou amostra de plasma será realizado como parte do estudo no Laboratório de Patologia do DHMC. Uma amostra de plasma pode ser obtida para perfil genético específico do estudo para direcionar a atribuição de tratamento. As amostras de tumor devem ser obtidas fora deste estudo (por exemplo, por biópsia).
8. Se disponível, o tecido tumoral arquivado deve estar acessível para fins de pesquisa, o suficiente para fazer ≥10 seções de cinco mícrons; mais tecido tumoral é preferido.
9. Estadiamento radiográfico realizado como padrão de atendimento, incluindo especificamente PET/CT ou TC com contraste (CAP) e cintilografia óssea.
10. O paciente deve ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com abemaciclibe na linha de terapia mais recente ou atual.
2. Durante as Fases de Tratamento do estudo, nenhuma terapia anticancerígena concomitante é permitida, com a seguinte exceção: terapias ósseas antirreabsortivas (por exemplo, bisfosfonatos, denosumabe) são permitidas.
3. Qualquer terapia de câncer em investigação nas últimas 3 semanas.
4. Doença conhecida do SNC não tratada, a menos que clinicamente estável por ≥ 3 meses.