Une étude pour évaluer l'effet du danicamtiv sur les niveaux de médicament du midazolam chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque stable

Critère d'intégration:

• Participants ambulatoires avec HFrEF stable en raison de toute étiologie.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) à 35,0 kg/m2 inclus.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée de 15 % à 45 % (à 2 occasions), y compris au moins une fois pendant le dépistage et confirmée par le laboratoire Echo Core (la différence absolue entre les 2 valeurs de FEVG qualifiant le participant doit être < 12 %) .
• Participant recevant des médicaments chroniques pour le traitement de l'insuffisance cardiaque reflétant les directives actuelles, y compris au moins l'un des éléments suivants, sauf si non toléré ou contre-indiqué : β-bloquant, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine ou inhibiteur de la néprilysine des récepteurs de l'angiotensine. Ces traitements doivent avoir été administrés à des doses stables pendant au moins ≥ 2 semaines avant le dépistage, sans qu'il soit prévu de modifier les traitements au cours de l'étude.
• Rythme sinusal ou stimulation auriculaire ou ventriculaire stable ou fibrillation auriculaire persistante dont la fréquence est suffisamment contrôlée pour permettre des évaluations pharmacodynamiques (PD) par échocardiogramme transthoracique (TTE). REMARQUE : Les participants avec un défibrillateur automatique implanté (DAI), une stimulation ou une thérapie de resynchronisation cardiaque sont éligibles à condition que la programmation de l'appareil reste inchangée à partir de 2 mois avant et tout au long de la période de dosage.
• Fenêtres acoustiques adéquates, déterminées par le laboratoire Echo Core, pour permettre des évaluations TTE précises.

Critère d'exclusion:

• Présence de rythmes cardiaques disqualifiants qui empêcheraient les évaluations échocardiographiques, telles que déterminées par l'investigateur, y compris : (a) une fibrillation auriculaire rapide et insuffisamment contrôlée ou (b) des contractions ventriculaires prématurées fréquentes qui pourraient interférer avec des mesures échocardiographiques fiables de la fonction ventriculaire gauche.
• Antécédents de bronchospasme ou antécédents de dépression ou d'arrêt respiratoire, d'obstruction des voies respiratoires, de désaturation en oxygène ou d'apnée.
• Antécédents d'allergie au midazolam, à d'autres benzodiazépines, au danicamtiv, à des composés apparentés ou à des excipients dans les formulations.
• Insuffisance rénale sévère (définie comme un débit de filtration glomérulaire actuel estimé [DFGe] < 30 mL/min/1,73 m2 par l'équation simplifiée de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales [sMDRD].