Badanie oceniające wpływ produktu Danicamtiv na stężenie midazolamu u uczestników ze stabilną niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ambulatoryczni ze stabilną HFrEF z powodu dowolnej etiologii.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) do 35,0 kg/m2 włącznie.
• Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) od 15% do 45% (w 2 przypadkach), w tym co najmniej raz podczas skriningu i potwierdzona przez Echo Core Laboratory (bezwzględna różnica między 2 wartościami LVEF kwalifikująca uczestnika powinna wynosić < 12%) .
• Uczestnik przyjmujący przewlekle leki stosowane w leczeniu niewydolności serca zgodne z aktualnymi wytycznymi, w tym co najmniej jeden z następujących leków, chyba że nie jest tolerowany lub przeciwwskazany: β-bloker, inhibitor konwertazy angiotensyny, bloker receptora angiotensyny lub inhibitor neprylizyny receptora angiotensyny. Takie leczenie powinno być stosowane w stabilnych dawkach przez co najmniej ≥ 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym bez planu modyfikacji leczenia w trakcie badania.
• Rytm zatokowy lub stabilna stymulacja przedsionkowa lub komorowa lub utrzymujące się migotanie przedsionków, które jest odpowiednio kontrolowane, aby umożliwić ocenę farmakodynamiczną (PD) za pomocą echokardiogramu przezklatkowego (TTE). UWAGA: Uczestnicy z wszczepionym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD), stymulacją lub terapią resynchronizującą serca są uprawnieni, pod warunkiem, że programowanie urządzenia nie ulegnie zmianie, począwszy od 2 miesięcy przed i przez cały okres dawkowania.
• Odpowiednie okna akustyczne, określone przez Laboratorium Echo Core, umożliwiające dokładne oceny TTE.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność dyskwalifikujących rytmów serca, które wykluczałyby ocenę echokardiograficzną, stwierdzonych przez badacza, w tym: (a) szybkie migotanie przedsionków z niedostateczną kontrolą częstości rytmu lub (b) częste przedwczesne skurcze komorowe, które mogą zakłócać wiarygodne pomiary echokardiograficzne funkcji lewej komory.
• Historia skurczu oskrzeli lub historii depresji lub zatrzymania oddechu, niedrożności dróg oddechowych, desaturacji lub bezdechu.
• Historia alergii na midazolam, inne benzodiazepiny, danicamtiv, związki pokrewne lub substancje pomocnicze w preparatach.
• Ciężka niewydolność nerek (zdefiniowana jako obecnie oszacowana wartość przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 przez uproszczoną modyfikację diety w chorobie nerek [sMDRD].