Un estudio para evaluar el efecto de Danicamtiv en los niveles de fármaco de midazolam en participantes con insuficiencia cardíaca estable

Criterios de inclusión:

• Participantes ambulatorios con ICFER estable por cualquier etiología.
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) a 35,0 kg/m2 inclusive.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada del 15 % al 45 % (en 2 ocasiones), incluida al menos una vez durante la selección y confirmada por el laboratorio Echo Core (la diferencia absoluta entre los 2 valores de FEVI que califican al participante debe ser < 12 %) .
• Participante que recibe medicación crónica para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca que refleja las pautas actuales, incluido al menos uno de los siguientes, a menos que no se tolere o esté contraindicado: β-bloqueador, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueador del receptor de angiotensina o inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina. Dichos tratamientos deberían haberse administrado en dosis estables durante al menos ≥ 2 semanas antes de la selección sin un plan para modificar los tratamientos durante el estudio.
• Ritmo sinusal o estimulación auricular o ventricular estable o fibrilación auricular persistente con control de frecuencia adecuado para permitir evaluaciones farmacodinámicas (DP) mediante ecocardiografía transtorácica (ETT). NOTA: Los participantes con desfibrilador cardioversor implantado (ICD), marcapasos o terapia de resincronización cardíaca son elegibles siempre que la programación del dispositivo no cambie a partir de los 2 meses anteriores y durante el período de dosificación.
• Ventanas acústicas adecuadas, determinadas por Echo Core Laboratory, para permitir evaluaciones TTE precisas.

Criterio de exclusión:

• Presencia de ritmos cardíacos descalificadores que impedirían las evaluaciones ecocardiográficas, según lo determine el investigador, que incluyen: (a) fibrilación auricular rápida e inadecuadamente controlada o (b) contracciones ventriculares prematuras frecuentes que podrían interferir con mediciones ecocardiográficas confiables de la función ventricular izquierda.
• Antecedentes de broncoespasmo o antecedentes de depresión o paro respiratorio, obstrucción de las vías respiratorias, desaturación de oxígeno o apnea.
• Antecedentes de alergia al midazolam, otras benzodiazepinas, danicamtiv, compuestos relacionados o excipientes en las formulaciones.
• Insuficiencia renal grave (definida como tasa de filtración glomerular estimada actual [TFGe] < 30 ml/min/1,73 m2 mediante la ecuación simplificada de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal [sMDRD].