Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Danicamtiv auf den Arzneimittelspiegel von Midazolam bei Teilnehmern mit stabiler Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Ambulante Teilnehmer mit stabilem HFrEF aufgrund jeglicher Ätiologie.
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) bis einschließlich 35,0 kg/m2.
• Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) 15 % bis 45 % (zweimal), darunter mindestens einmal während des Screenings und bestätigt durch das Echo Core Laboratory (die absolute Differenz zwischen den beiden LVEF-Werten, die den Teilnehmer qualifizieren, sollte < 12 % betragen) .
• Teilnehmer, der chronische Medikamente zur Behandlung von Herzinsuffizienz erhält, die den aktuellen Leitlinien entsprechen, einschließlich mindestens eines der folgenden Medikamente, sofern dies nicht vertragen wird oder kontraindiziert ist: β-Blocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker oder Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Hemmer. Solche Behandlungen sollten vor dem Screening mindestens ≥ 2 Wochen lang in stabilen Dosen verabreicht worden sein, ohne dass geplant ist, die Behandlungen während der Studie zu ändern.
• Sinusrhythmus oder stabile atriale oder ventrikuläre Stimulation oder anhaltendes Vorhofflimmern, das ausreichend frequenzkontrolliert ist, um pharmakodynamische (PD) Beurteilungen durch ein transthorakales Echokardiogramm (TTE) zu ermöglichen. HINWEIS: Teilnehmer mit implantiertem Kardioverter-Defibrillator (ICD), Stimulation oder kardialer Resynchronisationstherapie sind teilnahmeberechtigt, sofern die Geräteprogrammierung ab 2 Monaten vor und während des gesamten Dosierungszeitraums unverändert bleibt.
• Angemessene akustische Fenster, bestimmt vom Echo Core Laboratory, um genaue TTE-Bewertungen zu ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein disqualifizierender Herzrhythmen, die echokardiographische Beurteilungen nach Feststellung des Prüfers ausschließen würden, einschließlich: (a) schnelles, unzureichend frequenzkontrolliertes Vorhofflimmern oder (b) häufige vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, die zuverlässige echokardiographische Messungen der linksventrikulären Funktion beeinträchtigen könnten.
• Vorgeschichte von Bronchospasmen oder Vorgeschichte von Atemdepression oder -stillstand, Atemwegsobstruktion, Sauerstoffentsättigung oder Apnoe.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Midazolam, andere Benzodiazepine, Danicamtiv, verwandte Verbindungen oder Hilfsstoffe in den Formulierungen.
• Schwere Niereninsuffizienz (definiert als aktuell geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 durch vereinfachte Gleichung zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen [sMDRD].