En studie för att bedöma effekten av Danicamtiv på läkemedelsnivåerna av midazolam hos deltagare med stabil hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

• Ambulerande deltagare med stabil HFrEF på grund av någon etiologi.
• Body mass index (BMI) på 18,0 kg per kvadratmeter (kg/m2) till 35,0 kg/m2 inklusive.
• Dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) 15 % till 45 % (vid 2 tillfällen), inklusive minst en gång under screening och bekräftad av Echo Core Laboratory (den absoluta skillnaden mellan de 2 LVEF-värdena som kvalificerar deltagaren bör vara < 12 %) .
• Deltagare som får kronisk medicin för behandling av hjärtsvikt enligt gällande riktlinjer, inklusive minst en av följande, såvida den inte tolereras eller kontraindiceras: β-blockerare, angiotensinkonverterande enzymhämmare, angiotensinreceptorblockerare eller angiotensinreceptorneprilysinhämmare. Sådana behandlingar bör ha getts i stabila doser i minst ≥ 2 veckor före screening utan planer på att ändra behandlingar under studien.
• Sinusrytm eller stabil förmaks- eller kammarstimulering eller ihållande förmaksflimmer som är tillräckligt frekvenskontrollerad för att möjliggöra farmakodynamiska (PD) bedömningar med transthorax ekokardiogram (TTE). OBS: Deltagare med implanterad cardioverter-defibrillator (ICD), pacing eller hjärtresynkroniseringsterapi är berättigade förutsatt att enhetens programmering är oförändrad med början 2 månader före och under hela doseringsperioden.
• Lämpliga akustiska fönster, fastställda av Echo Core Laboratory, för att möjliggöra noggranna TTE-bedömningar.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av diskvalificerande hjärtrytmer som skulle utesluta ekokardiografiska bedömningar, som fastställts av utredaren, inklusive: (a) snabbt, otillräckligt frekvenskontrollerat förmaksflimmer eller (b) frekventa prematura ventrikulära sammandragningar som kan störa tillförlitliga ekokardiografiska mätningar av vänsterkammarfunktionen.
• Historik av bronkospasm, eller anamnes på andningsdepression eller stopp, luftvägsobstruktion, syrgasdesaturation eller apné.
• Historik med allergi mot midazolam, andra bensodiazepiner, danicamtiv, relaterade föreningar eller hjälpämnen i formuleringarna.
• Allvarlig njurinsufficiens (definierad som aktuell uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 genom förenklad modifiering av kosten i ekvation för njursjukdom [sMDRD].