En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​Danicamtiv på lægemiddelniveauerne af midazolam hos deltagere med stabil hjertesvigt

Inklusionskriterier:

• Ambulante deltagere med stabil HFrEF på grund af enhver ætiologi.
• Kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m2) til 35,0 kg/m2 inklusive.
• Dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 15 % til 45 % (ved 2 lejligheder), inklusive mindst én gang under screening og bekræftet af Echo Core Laboratory (den absolutte forskel mellem de 2 LVEF-værdier, der kvalificerer deltageren, bør være < 12 %) .
• Deltager, der får kronisk medicin til behandling af hjertesvigt, der afspejler gældende retningslinjer, herunder mindst én af følgende, medmindre den ikke tolereres eller er kontraindiceret: β-blokker, angiotensinkonverterende enzymhæmmer, angiotensinreceptorblokker eller angiotensinreceptorneprilysinhæmmer. Sådanne behandlinger bør have været givet i stabile doser i mindst ≥ 2 uger før screening uden plan om at ændre behandlingen under undersøgelsen.
• Sinusrytme eller stabil atriel eller ventrikulær pacing eller vedvarende atrieflimren, der er tilstrækkeligt frekvenskontrolleret til at muliggøre farmakodynamiske (PD) vurderinger med transthoracic ekkokardiogram (TTE). BEMÆRK: Deltagere med implanteret cardioverter-defibrillator (ICD), pacing- eller kardial resynkroniseringsterapi er berettiget, forudsat at programmeringen af ​​enheden er uændret med start 2 måneder før og gennem hele doseringsperioden.
• Tilstrækkelige akustiske vinduer, bestemt af Echo Core Laboratory, for at muliggøre nøjagtige TTE-vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af diskvalificerende hjerterytmer, der ville udelukke ekkokardiografiske vurderinger, som bestemt af investigator, herunder: (a) hurtig, utilstrækkeligt hastighedsstyret atrieflimren eller (b) hyppige for tidlige ventrikulære kontraktioner, der kan interferere med pålidelige ekkokardiografiske målinger af venstre ventrikelfunktion.
• Anamnese med bronkospasmer eller historie med respirationsdepression eller -stop, luftvejsobstruktion, oxygendesaturation eller apnø.
• Anamnese med allergi over for midazolam, andre benzodiazepiner, danicamtiv, relaterede forbindelser eller hjælpestoffer i formuleringerne.
• Alvorlig nyreinsufficiens (defineret som aktuel estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 ved forenklet ændring af diæt i nyresygdomsligning [sMDRD].