Studie k posouzení vlivu Danicamtivu na hladiny léčiva midazolamu u účastníků se stabilním srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Ambulantní účastníci se stabilní HFrEF z důvodu jakékoli etiologie.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) do 35,0 kg/m2 včetně.
• Dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) 15 % až 45 % (při 2 příležitostech), včetně alespoň jednou během screeningu a potvrzená Echo Core Laboratory (absolutní rozdíl mezi 2 hodnotami LVEF kvalifikující účastníka by měl být < 12 %) .
• Účastník, který dostává chronickou medikaci k léčbě srdečního selhání podle současných směrnic, včetně alespoň jednoho z následujících, pokud není tolerován nebo kontraindikován: β-blokátor, inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátor receptoru pro angiotenzin nebo inhibitor angiotenzinového receptoru neprilysinu. Taková léčba by měla být podávána ve stabilních dávkách alespoň ≥ 2 týdny před screeningem bez plánu modifikace léčby během studie.
• Sinusový rytmus nebo stabilní síňová nebo komorová stimulace nebo přetrvávající fibrilace síní, které jsou přiměřeně řízeny frekvencí, aby bylo možné provést farmakodynamické (PD) hodnocení pomocí transtorakálního echokardiogramu (TTE). POZNÁMKA: Účastníci s implantovaným kardioverterem defibrilátorem (ICD), stimulací nebo srdeční resynchronizační terapií jsou způsobilí za předpokladu, že se naprogramování přístroje nezmění počínaje 2 měsíce před a během dávkovacího období.
• Přiměřená akustická okna, určená laboratoří Echo Core Laboratory, umožňující přesná hodnocení TTE.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost diskvalifikujících srdečních rytmů, které by znemožňovaly echokardiografická hodnocení, jak určil zkoušející, včetně: (a) rychlé fibrilace síní s nedostatečnou frekvencí nebo (b) častých předčasných komorových kontrakcí, které by mohly interferovat se spolehlivými echokardiografickými měřeními funkce levé komory.
• Bronchospasmus v anamnéze nebo deprese nebo zástava dýchání v anamnéze, obstrukce dýchacích cest, desaturace kyslíkem nebo apnoe.
• Anamnéza alergie na midazolam, jiné benzodiazepiny, danicamtiv, příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky ve formulacích.
• Těžká renální insuficience (definovaná jako aktuální odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 pomocí zjednodušené modifikace stravy v rovnici onemocnění ledvin [sMDRD].