En studie for å vurdere effekten av Danicamtiv på medikamentnivåene av midazolam hos deltakere med stabil hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

• Ambulante deltakere med stabil HFrEF på grunn av enhver etiologi.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) til og med 35,0 kg/m2.
• Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 15 % til 45 % (ved 2 anledninger), inkludert minst én gang under screening og bekreftet av Echo Core Laboratory (den absolutte forskjellen mellom de 2 LVEF-verdiene som kvalifiserer deltakeren bør være < 12 %) .
• Deltaker som mottar kronisk medisin for behandling av hjertesvikt som gjenspeiler gjeldende retningslinjer, inkludert minst ett av følgende, med mindre det ikke tolereres eller er kontraindisert: β-blokker, angiotensinkonverterende enzymhemmer, angiotensinreseptorblokker eller angiotensinreseptorneprilysinhemmer. Slike behandlinger bør ha vært gitt i stabile doser i minst ≥ 2 uker før screening uten plan om å endre behandlinger i løpet av studien.
• Sinusrytme eller stabil atriell eller ventrikulær pacing eller vedvarende atrieflimmer som er tilstrekkelig hastighetskontrollert for å tillate farmakodynamiske (PD) vurderinger ved hjelp av transthoracic ekkokardiogram (TTE). MERK: Deltakere med implantert cardioverter-defibrillator (ICD), pacing eller hjerteresynkroniseringsterapi er kvalifisert forutsatt at enhetens programmering er uendret med start 2 måneder før og gjennom doseringsperioden.
• Tilstrekkelige akustiske vinduer, bestemt av Echo Core Laboratory, for å muliggjøre nøyaktige TTE-vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av diskvalifiserende hjerterytmer som vil utelukke ekkokardiografiske vurderinger, som bestemt av etterforskeren, inkludert: (a) rask, utilstrekkelig frekvenskontrollert atrieflimmer eller (b) hyppige premature ventrikkelsammentrekninger som kan forstyrre pålitelige ekkokardiografiske målinger av venstre ventrikkelfunksjon.
• Anamnese med bronkospasme, eller historie med respirasjonsdepresjon eller -stans, luftveisobstruksjon, oksygendesaturasjon eller apné.
• Anamnese med allergi mot midazolam, andre benzodiazepiner, danicamtiv, relaterte forbindelser eller hjelpestoffer i formuleringene.
• Alvorlig nyresvikt (definert som gjeldende estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 ved forenklet modifikasjon av kosthold i nyresykdomsligning [sMDRD].