Um estudo para avaliar o efeito de Danicamtiv nos níveis de medicamento de midazolam em participantes com insuficiência cardíaca estável

Critério de inclusão:

• Participantes ambulatoriais com ICFEr estável por qualquer etiologia.
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m2) a 35,0 kg/m2 inclusive.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo documentada (LVEF) 15% a 45% (em 2 ocasiões), incluindo pelo menos uma vez durante a Triagem e confirmada pelo Echo Core Laboratory (a diferença absoluta entre os 2 valores de LVEF que qualificam o participante deve ser < 12%) .
• Participante recebendo medicação crônica para o tratamento de insuficiência cardíaca refletindo as diretrizes atuais, incluindo pelo menos um dos seguintes, a menos que não seja tolerado ou contraindicado: β-bloqueador, inibidor da enzima de conversão da angiotensina, bloqueador do receptor da angiotensina ou inibidor da neprilisina do receptor da angiotensina. Esses tratamentos devem ter sido administrados em doses estáveis ​​por pelo menos ≥ 2 semanas antes da triagem, sem nenhum plano para modificar os tratamentos durante o estudo.
• Ritmo sinusal ou estimulação atrial ou ventricular estável ou fibrilação atrial persistente que é adequadamente controlada por frequência para permitir avaliações farmacodinâmicas (DP) por ecocardiograma transtorácico (ETT). OBSERVAÇÃO: Os participantes com cardioversor desfibrilador implantado (CDI), estimulação ou terapia de ressincronização cardíaca são elegíveis, desde que a programação do dispositivo permaneça inalterada 2 meses antes e durante o período de dosagem.
• Janelas acústicas adequadas, determinadas pelo Echo Core Laboratory, para permitir avaliações precisas de ETT.

Critério de exclusão:

• Presença de ritmos cardíacos desqualificantes que impediriam avaliações ecocardiográficas, conforme determinado pelo investigador, incluindo: (a) fibrilação atrial rápida e inadequadamente controlada ou (b) contrações ventriculares prematuras frequentes que podem interferir em medições ecocardiográficas confiáveis ​​da função ventricular esquerda.
• História de broncoespasmo ou história de depressão ou parada respiratória, obstrução das vias aéreas, dessaturação de oxigênio ou apneia.
• História de alergia a midazolam, outros benzodiazepínicos, danicamtiv, compostos relacionados ou excipientes nas formulações.
• Insuficiência renal grave (definida como taxa de filtração glomerular estimada atual [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m2 pela equação simplificada de Modificação da Dieta na Doença Renal [sMDRD].