Een studie om het effect van Danicamtiv op de medicijnniveaus van midazolam te beoordelen bij deelnemers met stabiel hartfalen

Inclusiecriteria:

• Ambulante deelnemers met stabiele HFrEF vanwege enige etiologie.
• Body mass index (BMI) van 18,0 kilogram per vierkante meter (kg/m2) tot en met 35,0 kg/m2.
• Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 15% tot 45% (bij 2 gelegenheden), waarvan ten minste één keer tijdens de screening en bevestigd door het Echo Core Laboratory (het absolute verschil tussen de 2 LVEF-waarden die de deelnemer kwalificeren, moet < 12%) zijn .
• Deelnemer die chronische medicatie krijgt voor de behandeling van hartfalen volgens de huidige richtlijnen, waaronder ten minste een van de volgende, tenzij niet getolereerd of gecontra-indiceerd: β-blokker, angiotensine-converterend-enzymremmer, angiotensine-receptorblokker of angiotensine-receptor-neprilysine-remmer. Dergelijke behandelingen moeten gedurende ten minste ≥ 2 weken voorafgaand aan de screening in stabiele doses zijn gegeven, zonder plannen om de behandelingen tijdens het onderzoek te wijzigen.
• Sinusritme of stabiele atriale of ventriculaire stimulatie of aanhoudend atriumfibrilleren dat voldoende frequentiegecontroleerd is om farmacodynamische (PD) beoordelingen mogelijk te maken door middel van een transthoracaal echocardiogram (TTE). OPMERKING: Deelnemers met een geïmplanteerde cardioverter-defibrillator (ICD), pacing of cardiale resynchronisatietherapie komen in aanmerking, mits de programmering van het apparaat ongewijzigd is vanaf 2 maanden voorafgaand aan en gedurende de doseringsperiode.
• Adequate akoestische vensters, bepaald door het Echo Core Laboratory, om nauwkeurige TTE-beoordelingen mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van diskwalificerende hartritmes die echocardiografische beoordelingen zouden uitsluiten, zoals bepaald door de onderzoeker, waaronder: (a) snelle, onvoldoende frequentiegecontroleerde atriale fibrillatie of (b) frequente premature ventriculaire contracties die betrouwbare echocardiografische metingen van de linkerventrikelfunctie zouden kunnen verstoren.
• Geschiedenis van bronchospasme, of geschiedenis van ademhalingsdepressie of -stilstand, luchtwegobstructie, zuurstofdesaturatie of apneu.
• Geschiedenis van allergie voor midazolam, andere benzodiazepines, danicamtiv, verwante verbindingen of hulpstoffen in de formuleringen.
• Ernstige nierinsufficiëntie (gedefinieerd als huidige geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 door vereenvoudigde wijziging van het dieet in de vergelijking voor nierziekte [sMDRD].