Uno studio per valutare l'effetto di Danicamtiv sui livelli farmacologici di midazolam nei partecipanti con insufficienza cardiaca stabile

Criterio di inclusione:

• Partecipanti ambulatoriali con HFrEF stabile a causa di qualsiasi eziologia.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2) a 35,0 kg/m2 inclusi.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata (LVEF) dal 15% al ​​45% (in 2 occasioni), inclusa almeno una volta durante lo screening e confermata dall'Echo Core Laboratory (la differenza assoluta tra i 2 valori LVEF che qualificano il partecipante deve essere < 12%) .
• - Partecipante che riceve farmaci cronici per il trattamento dell'insufficienza cardiaca che riflettono le linee guida attuali, incluso almeno uno dei seguenti, a meno che non sia tollerato o controindicato: β-bloccante, inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccante del recettore dell'angiotensina o inibitore del recettore della neprilisina dell'angiotensina. Tali trattamenti dovrebbero essere stati somministrati a dosi stabili per almeno ≥ 2 settimane prima dello screening senza alcun piano per modificare i trattamenti durante lo studio.
• Ritmo sinusale o stimolazione atriale o ventricolare stabile o fibrillazione atriale persistente adeguatamente controllata in frequenza per consentire valutazioni farmacodinamiche (PD) mediante ecocardiogramma transtoracico (TTE). NOTA: i partecipanti con defibrillatore cardioverter impiantato (ICD), stimolazione o terapia di resincronizzazione cardiaca sono idonei a condizione che la programmazione del dispositivo sia invariata a partire da 2 mesi prima e durante il periodo di somministrazione.
• Finestre acustiche adeguate, determinate dall'Echo Core Laboratory, per consentire valutazioni TTE accurate.

Criteri di esclusione:

• Presenza di ritmi cardiaci squalificanti che precluderebbero le valutazioni ecocardiografiche, come determinato dallo sperimentatore, tra cui: (a) fibrillazione atriale rapida, con controllo della frequenza inadeguato o (b) frequenti contrazioni ventricolari premature che potrebbero interferire con misurazioni ecocardiografiche affidabili della funzione ventricolare sinistra.
• Storia di broncospasmo, o storia di depressione o arresto respiratorio, ostruzione delle vie aeree, desaturazione dell'ossigeno o apnea.
• Storia di allergia al midazolam, altre benzodiazepine, danicamtiv, composti correlati o eccipienti nelle formulazioni.
• Insufficienza renale grave (definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata corrente [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m2 mediante l'equazione semplificata Modification of Diet in Renal Disease [sMDRD].