Étude de phase 1b/2a du NVG-291 chez des sujets blessés à la moelle épinière

Critère d'intégration:

Un sujet doit fournir un consentement éclairé écrit conformément aux réglementations locales avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude. Un représentant légalement autorisé (LAR) peut être utilisé pour aider à signer le consentement éclairé.

SCI cervical résultant d'un traumatisme physique aigu.

Mâles et femelles

Âge 18 - 75 ans, inclus.

SCI cervical, incomplet, avec un niveau de lésion neurologique à C7 ou plus.

Avait une SCI cervicale incomplète dans la période de 1 an à 10 ans inclus (cohorte chronique 1) OU dans les 10 jours à 49 jours inclus (cohorte subaiguë 2) au moment de la randomisation.

Doit être capable d'initier volontairement au moins un pas sur une jambe (sans support du poids du corps).

Doit avoir un score d'indice de marche pour les lésions de la moelle épinière II (WISCI II) comme suit :

1. Pour la cohorte chronique 1 : Inférieur ou égal au niveau 14.
2. Pour la cohorte subaiguë 2 : inférieur ou égal au niveau 8.

Score de capacité de préhension GRASSP

Pour la cohorte chronique 1 :

je. Doit avoir un score d'au moins 2 sur au moins un des modèles de préhension de capacité de préhension de l'évaluation GRASSP dans au moins un membre supérieur. ii. Ne doit pas avoir plus d'un score de schémas de préhension de capacité de préhension = 4 dans le membre supérieur satisfaisant au critère i

Pour la cohorte subaiguë 2 :

je. Doit avoir un score de 2 sur au moins un des modèles de préhension de capacité de préhension de l'évaluation GRASSP dans au moins un membre supérieur. ii. Ne doit pas avoir plus d'un score de schémas de préhension de la capacité de préhension = 3 dans le membre supérieur satisfaisant au critère i. iii. Ne doit pas avoir un score de schémas de préhension de la capacité de préhension = 4 dans le membre supérieur satisfaisant au critère i.

Doit parler couramment l'anglais.

Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, à toutes les collectes d'échantillons et aux autres procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

SCI non traumatique (par exemple, due à une infection, une ischémie, une anomalie métabolique, une anomalie congénitale, une malignité, une lésion par irradiation ou un autre processus pathologique).

Lésion de la moelle épinière due à une blessure par balle ou à une blessure pénétrante.

Deux ou plusieurs lésions de la moelle épinière (non contiguës).

Preuve par IRM d'une section anatomiquement complète de la moelle épinière.

Toute forme de dépendance ventilatoire.

Toute condition qui empêche une évaluation clinique adéquate des quatre extrémités, comme une contracture, une lésion nerveuse périphérique, une amputation.

Antécédents de convulsions (convulsions fébriles autorisées).

Implant métallique dans la tête.

Antécédents de traumatisme crânien sans guérison.

Toute affection neurologique susceptible d'interférer avec la performance ou de confondre l'évaluation, telle que la sclérose en plaques, un accident vasculaire cérébral ou la syringomyélie.

Antécédents de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage, sur la base des dossiers médicaux ou de l'auto-déclaration.

Preuve d'instabilité vertébrale ou de sténose vertébrale persistante et/ou de compression liée au traumatisme initial.

Traitement antérieur par thérapie cellulaire administrée dans le SNC (intrathécale ou intraparenchymateuse).

Douleurs neuropathiques intenses insuffisamment contrôlées par les médicaments.

Indice de masse corporelle (IMC) > 40 (poids corporel en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés).

A reçu une ou plusieurs injections de toxine botulique dans un muscle d'un membre supérieur ou inférieur au cours des 6 mois précédents.

A reçu de la 4-aminopyridine dans les 14 jours suivant le dépistage.

Traitement préalable avec un peptide mimétique de la protéine tyrosine phosphatase sigma (PTPσ).

Usage intrathécal d'opioïdes.

Participe actuellement à un essai clinique interventionnel.

A reçu un médicament non autorisé dans les 5,5 demi-vies ou 7 jours, selon la période la plus longue, avant la randomisation

Recevoir tout traitement destiné à améliorer la neuroplasticité (par exemple, stimulation électrique, hypoxie intermittente aiguë) au moment du consentement à participer à cette étude ou dans les 4 semaines suivant la randomisation, selon la plus longue des deux.

Tout stimulateur de moelle épinière interne implanté.

Reçoit actuellement une stimulation neuromusculaire.

Reçoit actuellement une stimulation du nerf vague.

Toute contre-indication à subir des examens IRM tels que :

1. Antécédents de stimulateur cardiaque ou de fils de stimulateur cardiaque, OU
2. Particules métalliques dans le corps, OU
3. Pompe à baclofène, OU
4. Clips vasculaires dans la tête, OU
5. Valves cardiaques prothétiques, OU
6. Claustrophobie sévère empêchant la capacité de participer à une étude d'imagerie.

Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, sauf pour les cancers de la peau autres que les mélanomes ou les carcinomes in situ du col de l'utérus ou du canal mammaire.

Insuffisance rénale sévère, telle que définie par un DFGe < 30 mL/min/1,73 m2.

Toute autre condition sociale ou médicale (par exemple, diabète non contrôlé, hypertension instable) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude.