Estudo de Fase 1b/2a de NVG-291 em Indivíduos com Lesão Medular

Critério de inclusão:

Um sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos locais antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo. Um representante legalmente autorizado (LAR) pode ser usado para auxiliar na assinatura do consentimento informado.

LME cervical decorrente de trauma físico agudo.

machos e fêmeas

Idade 18 - 75 anos, inclusive.

LM cervical, incompleta, com nível neurológico de lesão em C7 ou superior.

Teve lesão medular cervical incompleta no período de 1 ano a 10 anos inclusive (coorte crônica 1) OU dentro de 10 dias a 49 dias inclusive (coorte subaguda 2) no momento da randomização.

Deve ser capaz de iniciar voluntariamente pelo menos um passo em uma perna (sem suporte de peso corporal).

Deve ter uma pontuação do Índice de Caminhada para Lesão da Medula Espinhal II (WISCI II) da seguinte forma:

1. Para coorte crônica 1: menor ou igual ao nível 14.
2. Para coorte subaguda 2: menor ou igual ao nível 8.

Pontuação de habilidade de preensão GRASSP

Para coorte crônica 1:

eu. Deve ter uma pontuação de pelo menos 2 em pelo menos um dos padrões de preensão da habilidade de preensão da avaliação GRASSP em pelo menos uma extremidade superior. ii. Não deve ter mais do que uma pontuação de padrões de preensão de habilidade de preensão = 4 na extremidade superior satisfazendo o critério i

Para coorte subaguda 2:

eu. Deve ter uma pontuação de 2 em pelo menos um dos padrões de preensão da habilidade de preensão da avaliação GRASSP em pelo menos uma extremidade superior. ii. Não deve ter mais do que uma pontuação de padrões de preensão de habilidade de preensão = 3 na extremidade superior satisfazendo o critério i. iii. Não deve ter uma pontuação de padrões de apreensão de habilidade de preensão = 4 na extremidade superior satisfazendo o critério i.

Deve ser fluente em inglês.

Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, todas as coletas de amostras e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

LME não traumática (por exemplo, devido a infecção, isquemia, anormalidade metabólica, anormalidade congênita, malignidade, lesão por radiação ou outro processo patológico).

Lesão da medula espinhal devido a ferimento por arma de fogo ou ferimento penetrante.

Duas ou mais lesões (não contíguas) da medula espinhal.

Evidência de ressonância magnética de transecção da medula espinhal anatomicamente completa.

Qualquer forma de dependência ventilatória.

Qualquer condição que impeça a avaliação clínica adequada de todas as quatro extremidades, como contratura, lesão de nervo periférico, amputação.

Histórico de convulsões (permitidas convulsões febris).

Implante metálico na cabeça.

História de traumatismo cranioencefálico sem recuperação.

Qualquer condição neurológica que possa interferir no desempenho ou confundir a avaliação, como esclerose múltipla, acidente vascular cerebral ou siringomielia.

Histórico de abuso de substâncias nos 12 meses anteriores à triagem, com base em registros médicos ou autorrelato.

Evidência de instabilidade espinhal ou estenose espinhal persistente e/ou compressão relacionada ao trauma inicial.

Tratamento prévio com terapia celular entregue no SNC (intratecal ou intraparenquimatoso).

Dor neuropática intensa inadequadamente controlada por medicamentos.

Índice de massa corporal (IMC) > 40 (peso corporal em quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado).

Recebeu injeção(ões) de toxina botulínica em um músculo da extremidade superior ou inferior nos últimos 6 meses.

Recebeu 4-aminopiridina dentro de 14 dias após a triagem.

Tratamento prévio com um peptídeo mimético de proteína tirosina fosfatase sigma (PTPσ).

Uso intratecal de opioide.

Atualmente participando de um ensaio clínico intervencionista.

Recebeu um medicamento não permitido dentro de 5,5 meias-vidas ou 7 dias, o que for mais longo, antes da randomização

Receber qualquer tratamento destinado a aumentar a neuroplasticidade (por exemplo, estimulação elétrica, hipóxia intermitente aguda) no momento do consentimento para participar deste estudo ou dentro de 4 semanas após a randomização, o que for mais longo.

Qualquer estimulador interno da medula espinhal implantado.

Atualmente recebendo estimulação neuromuscular.

Atualmente recebendo estimulação do nervo vago.

Qualquer contra-indicação para se submeter a estudos de ressonância magnética, tais como:

1. Histórico de marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo, OU
2. Partículas metálicas no corpo, OU
3. Bomba de baclofeno OU
4. Clipes vasculares na cabeça, OU
5. Válvulas cardíacas protéticas, OU
6. Claustrofobia grave que impede a capacidade de participar de um estudo de imagem.

Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinoma ductal cervical ou mamário in situ.

Insuficiência renal grave, definida por eGFR < 30 mL/min/1,73m2.

Qualquer outra condição social ou médica (por exemplo, diabetes não controlada, hipertensão instável) que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.