Studio di fase 1b/2a di NVG-291 in soggetti con lesioni del midollo spinale

Criterio di inclusione:

Un soggetto deve fornire il consenso informato scritto in conformità con le normative locali prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio. Un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) può essere utilizzato per assistere nella firma del consenso informato.

SCI cervicale derivante da trauma fisico acuto.

Maschi e femmine

Età 18 - 75 anni inclusi.

LM cervicale, incompleta, con un livello neurologico di lesione a C7 o superiore.

Aveva una LM cervicale incompleta nel periodo da 1 anno a 10 anni inclusi (coorte cronica 1) OPPURE tra 10 giorni e 49 giorni inclusi (coorte subacuta 2) al momento della randomizzazione.

Deve essere in grado di iniziare volontariamente almeno un passo su una gamba (senza supporto del peso corporeo).

Deve avere un punteggio di Walking Index for Spinal Cord Injury II (WISCI II) come segue:

1. Per la coorte cronica 1: inferiore o uguale al livello 14.
2. Per la coorte subacuta 2: inferiore o uguale al livello 8.

Punteggio abilità Prensione GRASSP

Per la coorte cronica 1:

io. Deve avere un punteggio di almeno 2 su almeno uno dei modelli di presa dell'abilità di prensione della valutazione GRASSP in almeno un'estremità superiore. ii. Non deve avere più di un punteggio di modelli di presa dell'abilità di prensione = 4 nell'estremità superiore che soddisfa il criterio i

Per la coorte subacuta 2:

io. Deve avere un punteggio di 2 su almeno uno dei modelli di presa dell'abilità di prensione della valutazione GRASSP in almeno un'estremità superiore. ii. Non deve avere più di un punteggio di schemi di presa dell'abilità di prensione = 3 nell'estremità superiore che soddisfi il criterio i. iii. Non deve avere un punteggio dei modelli di presa dell'abilità di prensione = 4 nell'estremità superiore che soddisfa il criterio i.

Deve essere fluente in inglese.

I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, tutte le raccolte di campioni e altre procedure di prova.

Criteri di esclusione:

LM non traumatica (ad esempio, a causa di infezione, ischemia, anomalia metabolica, anomalia congenita, malignità, danno da radiazioni o altro processo patologico).

Lesione del midollo spinale dovuta a ferita da arma da fuoco o lesione penetrante.

Due o più lesioni del midollo spinale (non contigue).

Evidenza RM di transezione anatomicamente completa del midollo spinale.

Qualsiasi forma di dipendenza ventilatoria.

Qualsiasi condizione che precluda un'adeguata valutazione clinica di tutte e quattro le estremità, come contrattura, lesione del nervo periferico, amputazione.

Storia di convulsioni (sono consentite convulsioni febbrili).

Impianto metallico nella testa.

Storia di lesione cerebrale traumatica senza recupero.

Qualsiasi condizione neurologica che possa interferire con le prestazioni o confondere la valutazione, come sclerosi multipla, ictus o siringomielia.

Storia di abuso di sostanze entro 12 mesi prima dello screening, sulla base di cartelle cliniche o auto-segnalazione.

Evidenza di instabilità spinale o stenosi spinale persistente e/o compressione correlata al trauma iniziale.

Trattamento precedente con terapia cellulare erogata nel SNC (intratecale o intraparenchimale).

Grave dolore neuropatico non adeguatamente controllato dai farmaci.

Indice di massa corporea (BMI) > 40 (peso corporeo in chilogrammi diviso altezza in metri quadrati).

Ha ricevuto iniezioni di tossina botulinica in un muscolo dell'arto superiore o inferiore nei 6 mesi precedenti.

Ricevuto 4-aminopiridina entro 14 giorni dallo screening.

Precedente trattamento con un peptide mimetico di tirosina fosfatasi sigma (PTPσ).

Uso intratecale di oppioidi.

Attualmente partecipa a una sperimentazione clinica interventistica.

Ricevuto un farmaco non consentito entro 5,5 emivite o 7 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della randomizzazione

Ricezione di qualsiasi trattamento inteso a migliorare la neuroplasticità (ad esempio, stimolazione elettrica, ipossia acuta intermittente) al momento del consenso a partecipare a questo studio o entro 4 settimane dalla randomizzazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

Qualsiasi stimolatore del midollo spinale interno impiantato.

Attualmente riceve stimolazione neuromuscolare.

Attualmente riceve la stimolazione del nervo vagale.

Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a studi di risonanza magnetica come:

1. Storia di un pacemaker cardiaco o fili del pacemaker, OPPURE
2. Particelle metalliche nel corpo, OPPURE
3. Pompa al baclofene, OR
4. Clip vascolari nella testa, O
5. Valvole cardiache protesiche, OR
6. Grave claustrofobia che impedisce la capacità di partecipare a uno studio di imaging.

Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma duttale cervicale o mammario in situ.

Insufficienza renale grave, come definita da eGFR < 30 mL/min/1,73 m2.

Qualsiasi altra condizione sociale o medica (ad esempio, diabete non controllato, ipertensione instabile) che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.