Faza 1b/2a Badanie NVG-291 u pacjentów z urazem rdzenia kręgowego

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem. Do pomocy w podpisaniu świadomej zgody może być wykorzystany prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR).

SCI szyjki macicy w wyniku ostrego urazu fizycznego.

Mężczyźni i kobiety

Wiek 18 - 75 lat włącznie.

Uszkodzenie rdzenia kręgowego szyjki macicy, niekompletne, z urazem neurologicznym na poziomie C7 lub wyższym.

Mieli niekompletny SCI szyjki macicy w okresie od 1 roku do 10 lat włącznie (kohorta przewlekła 1) LUB w ciągu 10 dni do 49 dni włącznie (kohorta podostra 2) w momencie randomizacji.

Musi być w stanie dobrowolnie zainicjować co najmniej jeden krok na jednej nodze (bez podparcia ciężarem ciała).

Musi mieć wynik Walking Index for Spinal Cord Injury II (WISCI II) w następujący sposób:

1. Dla chronicznej kohorty 1: niższy lub równy poziomowi 14.
2. Dla kohorty podostrej 2: Poziom mniejszy lub równy Poziomowi 8.

Wynik umiejętności GRASSP Prehension

Dla kohorty przewlekłej 1:

I. Musi mieć wynik co najmniej 2 w co najmniej jednym z wzorców chwytania umiejętności Prehension oceny GRASSP w co najmniej jednej kończynie górnej. II. Musi mieć nie więcej niż jeden wynik wzorców chwytania umiejętności Prehension = 4 w kryterium spełniania kończyny górnej i

Dla kohorty podostrej 2:

I. Musi mieć wynik 2 w co najmniej jednym ze wzorców chwytania zdolności prehension w ocenie GRASSP w co najmniej jednej kończynie górnej. II. Musi mieć nie więcej niż jeden wynik wzorców chwytania umiejętności Prehension = 3 w kryterium spełniania kończyny górnej i. iii. Nie może mieć wyniku wzorców chwytania umiejętności Prehension = 4 w kryterium spełniania kończyny górnej i.

Musi biegle posługiwać się językiem angielskim.

Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, wszystkich pobrań próbek i innych procedur próbnych.

Kryteria wyłączenia:

Nieurazowy SCI (np. z powodu infekcji, niedokrwienia, nieprawidłowości metabolicznych, wad wrodzonych, nowotworu złośliwego, uszkodzenia popromiennego lub innego procesu chorobowego).

Uraz rdzenia kręgowego spowodowany raną postrzałową lub urazem penetrującym.

Dwa lub więcej (nieciągłych) uszkodzeń rdzenia kręgowego.

Dowody MRI anatomicznie całkowitego przecięcia rdzenia kręgowego.

Każda forma uzależnienia od wentylacji.

Każdy stan uniemożliwiający odpowiednią ocenę kliniczną wszystkich czterech kończyn, taki jak przykurcz, uszkodzenie nerwów obwodowych, amputacja.

Historia drgawek (dozwolone drgawki gorączkowe).

Metalowy implant w głowie.

Historia urazowego uszkodzenia mózgu bez powrotu do zdrowia.

Dowolny stan neurologiczny, który może zakłócać wydajność lub utrudniać ocenę, taki jak stwardnienie rozsiane, udar mózgu lub jamistość rdzenia.

Historia nadużywania substancji odurzających w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, na podstawie dokumentacji medycznej lub samoopisu.

Dowody na niestabilność kręgosłupa lub uporczywe zwężenie kręgosłupa i/lub ucisk związany z początkowym urazem.

Wcześniejsze leczenie terapią komórkową podawaną do OUN (dokanałowo lub domiąższowo).

Silny ból neuropatyczny niedostatecznie kontrolowany lekami.

Wskaźnik masy ciała (BMI) > 40 (masa ciała w kilogramach podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu).

Otrzymał(a) zastrzyk(i) toksyny botulinowej w mięsień kończyny górnej lub dolnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Otrzymał 4-aminopirydynę w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.

Wcześniejsze leczenie peptydem mimetycznym białkowej fosfatazy tyrozynowej sigma (PTPσ).

Dokanałowe stosowanie opioidów.

Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym.

Otrzymał niedozwolony lek w ciągu 5,5 okresu półtrwania lub 7 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją

Otrzymywanie jakiegokolwiek leczenia mającego na celu zwiększenie neuroplastyczności (np. stymulacja elektryczna, ostra przerywana hipoksja) w momencie wyrażenia zgody na udział w tym badaniu lub w ciągu 4 tygodni od randomizacji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Każdy wszczepiony wewnętrzny stymulator rdzenia kręgowego.

Obecnie otrzymuje stymulację nerwowo-mięśniową.

Obecnie otrzymuje stymulację nerwu błędnego.

Wszelkie przeciwwskazania do poddania się badaniu MRI takie jak:

1. Historia rozrusznika serca lub przewodów rozrusznika, LUB
2. Metaliczne cząsteczki w ciele, LUB
3. Pompa baklofenowa, OR
4. Zaciski naczyniowe w głowie, LUB
5. Protetyczne zastawki serca, OR
6. Ciężka klaustrofobia utrudniająca udział w badaniu obrazowym.

Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka przewodowego szyjki macicy lub piersi in situ.

Ciężka niewydolność nerek, zdefiniowana jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.

Wszelkie inne warunki społeczne lub medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca, niestabilne nadciśnienie), które w opinii badacza czynią uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.