Fase 1b/2a-studie av NVG-291 hos personer med ryggmargsskade

Inklusjonskriterier:

En forsøksperson må gi skriftlig informert samtykke i samsvar med lokale forskrifter før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer. En juridisk autorisert representant (LAR) kan brukes til å bistå med å signere det informerte samtykket.

Cervical SCI som følge av akutte fysiske traumer.

Hanner og hunner

Alder 18 - 75 år, inkludert.

Cervical SCI, ufullstendig, med et nevrologisk skadenivå på C7 eller høyere.

Hadde ufullstendig cervical SCI i perioden fra 1 år til og med 10 år (kronisk kohort 1) ELLER innen 10 dager til og med 49 dager (subakutt kohort 2) ved randomiseringstidspunktet.

Må være i stand til frivillig å sette i gang minst ett trinn på ett ben (uten kroppsvektstøtte).

Må ha en Walking Index for Spinal Cord Injury II (WISCI II) poengsum som følger:

1. For kronisk kohort 1: Mindre enn eller lik nivå 14.
2. For subakutt kohort 2: Mindre enn eller lik nivå 8.

GRASSP Prehension Ability-poengsum

For kronisk kohort 1:

Jeg. Må ha en poengsum på minst 2 på minst ett av gripemønstrene for Prehension Ability i GRASSP-vurderingen i minst en øvre ekstremitet. ii. Må ikke ha mer enn én prehension Ability gripemønsterscore = 4 i øvre ekstremitet som tilfredsstiller kriterium i

For subakutt kohort 2:

Jeg. Må ha en poengsum på 2 på minst ett av gripemønstrene for Prehension Ability i GRASSP-vurderingen i minst en øvre ekstremitet. ii. Må ikke ha mer enn én Prehension Ability gripemønsterscore = 3 i overekstremiteten som tilfredsstiller kriterium i. iii. Må ikke ha en Prehension Ability gripemønsterscore = 4 i overekstremiteten som tilfredsstiller kriteriet i.

Må være flytende i engelsk.

Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, alle prøvesamlinger og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Ikke-traumatisk SCI (f.eks. på grunn av infeksjon, iskemi, metabolsk abnormitet, medfødt abnormitet, malignitet, strålingsskade eller annen sykdomsprosess).

Ryggmargsskade på grunn av skuddsår eller penetrerende skade.

To eller flere (ikke sammenhengende) ryggmargslesjoner.

MR-bevis på anatomisk fullstendig ryggmargsgjennomskjæring.

Enhver form for ventilasjonsavhengighet.

Enhver tilstand som utelukker tilstrekkelig klinisk vurdering av alle fire ekstremiteter, som kontraktur, perifer nerveskade, amputasjon.

Anamnese med anfall (feberkramper tillatt).

Metallimplantat i hodet.

Historie med traumatisk hjerneskade uten bedring.

Enhver nevrologisk tilstand som kan forstyrre ytelse eller forvirrende vurdering, som multippel sklerose, hjerneslag eller syringomyelia.

Historie om rusmisbruk innen 12 måneder før screening, basert på medisinske journaler eller egenrapportering.

Bevis på spinal ustabilitet eller vedvarende spinal stenose og/eller kompresjon relatert til initial traume.

Tidligere behandling med celleterapi levert inn i CNS (intratekal eller intraparenkymal).

Alvorlig nevropatisk smerte utilstrekkelig kontrollert av medisiner.

Kroppsmasseindeks (BMI) > 40 (kroppsvekt i kilo dividert med høyde i meter i kvadrat).

Fikk botulinumtoksininjeksjon(er) i en muskel i øvre eller nedre ekstremiteter i løpet av de siste 6 månedene.

Fikk 4-aminopyridin innen 14 dager etter screening.

Tidligere behandling med et proteintyrosinfosfatase sigma (PTPσ) mimetisk peptid.

Intratekal opioidbruk.

Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie.

Fikk en ikke-tillatt medisin innen 5,5 halveringstider eller 7 dager, avhengig av hva som er lengst, før randomisering

Mottak av enhver behandling som har til hensikt å øke nevroplastisiteten (f.eks. elektrisk stimulering, akutt intermitterende hypoksi) på tidspunktet for samtykke til å delta i denne studien eller innen 4 uker etter randomisering, avhengig av hva som er lengst.

Enhver implantert intern ryggmargsstimulator.

Mottar for tiden nevromuskulær stimulering.

Mottar for tiden vagusnervestimulering.

Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå MR-studier som:

1. Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger, ELLER
2. Metalliske partikler i kroppen, ELLER
3. Baclofen pumpe, OR
4. Vaskulære klips i hodet, OR
5. Prostetiske hjerteklaffer, OR
6. Alvorlig klaustrofobi som hindrer evnen til å delta i en avbildningsstudie.

Malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervical eller bryst ductal carcinoma in situ.

Alvorlig nyresvikt, som definert ved eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.

Enhver annen sosial eller medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, ustabil hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse.