Fase 1b/2a-studie van NVG-291 bij proefpersonen met ruggenmergletsel

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met lokale regelgeving voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures. Een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) kan worden gebruikt om te helpen bij het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

Cervicale SCI als gevolg van acuut fysiek trauma.

Mannen en vrouwen

Leeftijd 18 - 75 jaar, inclusief.

Cervicale dwarslaesie, onvolledig, met een neurologisch letselniveau van C7 of hoger.

Had onvolledige cervicale SCI binnen de periode van 1 jaar tot en met 10 jaar (chronisch cohort 1) OF binnen 10 dagen tot en met 49 dagen (subacuut cohort 2) op het moment van randomisatie.

Moet in staat zijn om vrijwillig ten minste één stap op één been te zetten (zonder ondersteuning van het lichaamsgewicht).

Moet een Walking Index for Spinal Cord Injury II (WISCI II)-score als volgt hebben:

1. Voor chronisch cohort 1: lager dan of gelijk aan niveau 14.
2. Voor subacuut cohort 2: kleiner dan of gelijk aan niveau 8.

GRASSP Prehension Ability-score

Voor chronisch cohort 1:

i. Moet een score hebben van ten minste 2 op ten minste één van de grijppatronen van Prehension Ability van de GRASSP-beoordeling in ten minste één bovenste extremiteit. ii. Moet niet meer dan één Prehension Ability grijppatroonscore = 4 hebben in de bovenste extremiteit die voldoet aan criterium i

Voor subacuut cohort 2:

i. Moet een score van 2 hebben op ten minste één van de grijppatronen Prehension Ability van de GRASSP-beoordeling in ten minste één bovenste extremiteit. ii. Moet niet meer dan één Prehension Ability grijppatroonscore = 3 hebben in de bovenste extremiteit die voldoet aan criterium i. iii. Mag geen Prehension Ability grijppatronenscore = 4 hebben in de bovenste extremiteit die voldoet aan criterium i.

Moet vloeiend Engels spreken.

Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, alle monsterverzamelingen en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Niet-traumatische SCI (bijvoorbeeld als gevolg van infectie, ischemie, metabole afwijking, aangeboren afwijking, maligniteit, stralingsletsel of ander ziekteproces).

Ruggenmergletsel door schotwond of penetrerend letsel.

Twee of meer (niet-aangrenzende) laesies van het ruggenmerg.

MRI-bewijs van anatomisch volledige doorsnijding van het ruggenmerg.

Elke vorm van ademhalingsafhankelijkheid.

Elke aandoening die adequate klinische beoordeling van alle vier de extremiteiten onmogelijk maakt, zoals contractuur, perifere zenuwbeschadiging, amputatie.

Geschiedenis van convulsies (koortsstuipen toegestaan).

Metalen implantaat in het hoofd.

Geschiedenis van traumatisch hersenletsel zonder herstel.

Elke neurologische aandoening die de prestatie kan verstoren of de beoordeling kan verwarren, zoals multiple sclerose, beroerte of syringomyelie.

Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan screening, op basis van medische dossiers of zelfrapportage.

Bewijs van spinale instabiliteit of aanhoudende spinale stenose en/of compressie gerelateerd aan initieel trauma.

Voorafgaande behandeling met celtherapie toegediend in het CZS (intrathecaal of intraparenchymaal).

Ernstige neuropathische pijn die onvoldoende onder controle is met medicijnen.

Body mass index (BMI) > 40 (lichaamsgewicht in kilogram gedeeld door lengte in vierkante meters).

Botulinumtoxine-injectie(s) gekregen in een spier van de bovenste of onderste extremiteit in de voorgaande 6 maanden.

Kreeg 4-aminopyridine binnen 14 dagen na screening.

Voorafgaande behandeling met een eiwittyrosinefosfatase sigma (PTPσ) mimetisch peptide.

Intrathecaal gebruik van opioïden.

Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische studie.

Voorafgaand aan randomisatie een niet-toegestane medicatie gekregen binnen 5,5 halfwaardetijden of 7 dagen, afhankelijk van welke langer is

Een behandeling ontvangen die bedoeld is om neuroplasticiteit te verbeteren (bijv. Elektrische stimulatie, acute intermitterende hypoxie) op het moment van toestemming voor deelname aan dit onderzoek of binnen 4 weken na randomisatie, afhankelijk van wat langer is.

Elke geïmplanteerde interne ruggenmergstimulator.

Krijgt momenteel neuromusculaire stimulatie.

Krijgt momenteel stimulatie van de nervus vagus.

Elke contra-indicatie om MRI-onderzoeken te ondergaan, zoals:

1. Geschiedenis van een pacemaker of pacemakerdraden, OF
2. Metaaldeeltjes in het lichaam, OF
3. Baclofenpomp, OF
4. Vaatklemmen in het hoofd, OF
5. Prothetische hartkleppen, OF
6. Ernstige claustrofobie die het vermogen om deel te nemen aan een beeldvormend onderzoek belemmert.

Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of cervicaal of mamma ductaal carcinoom in situ.

Ernstige nierinsufficiëntie, zoals gedefinieerd door eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.

Elke andere sociale of medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, onstabiele hypertensie) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.