Fas 1b/2a-studie av NVG-291 hos patienter med ryggmärgsskada

Inklusionskriterier:

En försöksperson måste lämna skriftligt informerat samtycke i enlighet med lokala bestämmelser innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas. Ett juridiskt auktoriserat ombud (LAR) kan användas för att underteckna det informerade samtycket.

Cervikal SCI till följd av akut fysiskt trauma.

Hanar och honor

Ålder 18 - 75 år, inklusive.

Cervikal SCI, ofullständig, med en neurologisk skadenivå på C7 eller högre.

Hade ofullständig cervikal SCI inom perioden från 1 år till och med 10 år (kronisk kohort 1) ELLER inom 10 dagar till och med 49 dagar (subakut kohort 2) vid tidpunkten för randomisering.

Måste frivilligt kunna initiera minst ett steg på ett ben (utan kroppsviktsstöd).

Måste ha ett Walking Index för Spinal Cord Injury II (WISCI II) poäng enligt följande:

1. För kronisk kohort 1: Mindre än eller lika med nivå 14.
2. För subakut kohort 2: Mindre än eller lika med nivå 8.

GRASSP Prehension Ability-poäng

För kronisk kohort 1:

i. Måste ha ett betyg på minst 2 på minst ett av greppmönstren för Prehension Ability i GRASSP-bedömningen i minst en övre extremitet. ii. Får inte ha mer än ett Prehension Ability-greppmönsterpoäng = 4 i den övre extremiteten som uppfyller kriterium i

För subakut kohort 2:

i. Måste ha poängen 2 på minst ett av greppmönstren för Prehension Ability i GRASSP-bedömningen i minst en övre extremitet. ii. Får inte ha mer än en Prehension Ability greppmönsterpoäng = 3 i den övre extremiteten som uppfyller kriterium i. iii. Får inte ha en Prehension Ability greppmönsterpoäng = 4 i den övre extremiteten som uppfyller kriterium i.

Måste kunna engelska flytande.

Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, alla provinsamlingar och andra försöksprocedurer.

Exklusions kriterier:

Icketraumatisk SCI (t.ex. på grund av infektion, ischemi, metabolisk abnormitet, medfödd abnormitet, malignitet, strålningsskada eller annan sjukdomsprocess).

Ryggmärgsskada på grund av skottskada eller penetrerande skada.

Två eller flera (icke sammanhängande) ryggmärgsskador.

MRT-bevis på anatomiskt fullständig ryggmärgstransektion.

Någon form av andningsberoende.

Alla tillstånd som utesluter adekvat klinisk bedömning av alla fyra extremiteterna, såsom kontraktur, perifer nervskada, amputation.

Anfallshistorik (feberkramper tillåtna).

Metallimplantat i huvudet.

Historik om traumatisk hjärnskada utan återhämtning.

Varje neurologiskt tillstånd som kan störa prestationsförmågan eller förvirra bedömningen, såsom multipel skleros, stroke eller syringomyeli.

Historik av missbruk inom 12 månader före screening, baserat på medicinska journaler eller självrapportering.

Bevis på spinal instabilitet eller ihållande spinal stenos och/eller kompression relaterad till initialt trauma.

Tidigare behandling med cellterapi levererad till CNS (intratekal eller intraparenkymal).

Svår neuropatisk smärta otillräckligt kontrollerad med medicin.

Body mass index (BMI) > 40 (kroppsvikt i kilogram dividerat med höjd i meter i kvadrat).

Fick botulinumtoxininjektion(er) i en övre eller nedre extremitetsmuskel under de senaste 6 månaderna.

Fick 4-aminopyridin inom 14 dagar efter screening.

Tidigare behandling med en proteintyrosinfosfatas sigma (PTPσ) mimetisk peptid.

Intratekal opioidanvändning.

Deltar för närvarande i en interventionell klinisk prövning.

Fick en otillåten medicin inom 5,5 halveringstider eller 7 dagar, beroende på vilket som är längre, före randomisering

Att få någon behandling som är avsedd att förbättra neuroplasticiteten (t.ex. elektrisk stimulering, akut intermittent hypoxi) vid tidpunkten för samtycke till att delta i denna studie eller inom 4 veckor efter randomisering, beroende på vilket som är längre.

Alla implanterade inre ryggmärgsstimulatorer.

Får för närvarande neuromuskulär stimulering.

Får för närvarande vagus nervstimulering.

Alla kontraindikationer för att genomgå MRI-studier såsom:

1. Historik om en pacemaker eller pacemakertrådar, ELLER
2. Metalliska partiklar i kroppen, ELLER
3. Baklofenpump, OR
4. Vaskulära klämmor i huvudet, ELLER
5. Hjärtklaffproteser, OR
6. Svår klaustrofobi som hindrar förmågan att delta i en avbildningsstudie.

Malignitet inom 5 år före screening, med undantag för icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.

Svår njurinsufficiens, enligt definitionen av eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.

Alla andra sociala eller medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, instabil hypertoni) som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande.