Estudio de fase 1b/2a de NVG-291 en sujetos con lesión de la médula espinal

Criterios de inclusión:

Un sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las regulaciones locales antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio. Se puede utilizar un representante legalmente autorizado (LAR) para ayudar a firmar el consentimiento informado.

SCI cervical resultante de un trauma físico agudo.

Masculinos y femeninos

Edad 18 - 75 años, inclusive.

LME cervical, incompleta, con un nivel neurológico de lesión en C7 o superior.

Tuvo LME cervical incompleta dentro del período de 1 año a 10 años inclusive (Cohorte crónica 1) O dentro de los 10 días a 49 días inclusive (Cohorte subaguda 2) en el momento de la aleatorización.

Debe ser capaz de iniciar voluntariamente al menos un paso en una pierna (sin soporte de peso corporal).

Debe tener un índice de caminata para lesiones de la médula espinal II (WISCI II) de la siguiente manera:

1. Para la cohorte Crónica 1: Menor o igual al Nivel 14.
2. Para la cohorte subaguda 2: menor o igual que el nivel 8.

Puntuación de habilidad de prensión GRASSP

Para la cohorte crónica 1:

i. Debe tener una puntuación de al menos 2 en al menos uno de los patrones de agarre de Habilidad de Prensión de la evaluación GRASSP en al menos una extremidad superior. ii. No debe tener más de una puntuación de patrones de agarre de habilidad de prensión = 4 en la extremidad superior que satisfaga el criterio i

Para la cohorte subaguda 2:

i. Debe tener una puntuación de 2 en al menos uno de los patrones de agarre de Habilidad de Prensión de la evaluación GRASSP en al menos una extremidad superior. ii. No debe tener más de una puntuación de patrones de agarre de habilidad de prensión = 3 en la extremidad superior que satisfaga el criterio i. iii. No debe tener una puntuación de patrones de agarre de habilidad de prensión = 4 en la extremidad superior que satisfaga el criterio i.

Debe ser fluido en inglés.

Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, todas las colecciones de muestras y otros procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

LME no traumática (p. ej., debido a infección, isquemia, anomalía metabólica, anomalía congénita, malignidad, lesión por radiación u otro proceso patológico).

Lesión medular por herida de bala o herida penetrante.

Dos o más lesiones de la médula espinal (no contiguas).

Evidencia de MRI de sección anatómicamente completa de la médula espinal.

Cualquier forma de dependencia ventilatoria.

Cualquier condición que impida una evaluación clínica adecuada de las cuatro extremidades, como contractura, lesión de nervio periférico, amputación.

Antecedentes de convulsiones (convulsiones febriles permitidas).

Implante de metal en la cabeza.

Antecedentes de lesión cerebral traumática sin recuperación.

Cualquier condición neurológica que pueda interferir con el desempeño o confundir la evaluación, como esclerosis múltiple, accidente cerebrovascular o siringomielia.

Historial de abuso de sustancias dentro de los 12 meses anteriores a la selección, según registros médicos o autoinforme.

Evidencia de inestabilidad espinal o estenosis espinal persistente y/o compresión relacionada con el trauma inicial.

Tratamiento previo con terapia celular administrada en el SNC (intratecal o intraparenquimatosa).

Dolor neuropático severo controlado inadecuadamente con medicamentos.

Índice de masa corporal (IMC) > 40 (peso corporal en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado).

Recibió inyecciones de toxina botulínica en un músculo de una extremidad superior o inferior en los 6 meses anteriores.

Recibió 4-aminopiridina dentro de los 14 días posteriores a la selección.

Tratamiento previo con un péptido mimético de proteína tirosina fosfatasa sigma (PTPσ).

Uso intratecal de opioides.

Actualmente participando en un ensayo clínico intervencionista.

Recibió un medicamento no permitido dentro de las 5,5 vidas medias o 7 días, lo que sea más largo, antes de la aleatorización

Recibir cualquier tratamiento destinado a mejorar la neuroplasticidad (por ejemplo, estimulación eléctrica, hipoxia intermitente aguda) en el momento del consentimiento para participar en este estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización, lo que sea más largo.

Cualquier estimulador interno de la médula espinal implantado.

Actualmente recibiendo estimulación neuromuscular.

Actualmente recibiendo estimulación del nervio vago.

Cualquier contraindicación para someterse a estudios de resonancia magnética como:

1. Antecedentes de un marcapasos cardíaco o cables de marcapasos, O
2. Partículas metálicas en el cuerpo, O
3. Bomba de baclofeno, O
4. Clips vasculares en la cabeza, O
5. Válvulas cardíacas protésicas, O
6. Claustrofobia severa que impide la capacidad de participar en un estudio de imágenes.

Neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma ductal in situ de cuello uterino o de mama.

Insuficiencia renal grave, definida por eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.

Cualquier otra condición social o médica (p. ej., diabetes no controlada, hipertensión inestable) que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.