Studie fáze 1b/2a NVG-291 u subjektů s poraněním míchy

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s místními předpisy před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii. Při podpisu informovaného souhlasu může být použit zákonný zástupce (LAR).

Cervikální SCI vyplývající z akutního fyzického traumatu.

Samci a samice

Věk 18 - 75 let včetně.

Cervikální SCI, neúplná, s neurologickou úrovní poranění C7 nebo vyšší.

Měl neúplný cervikální SCI v období od 1 roku do 10 let včetně (chronická kohorta 1) NEBO během 10 dnů až 49 dnů včetně (subakutní kohorta 2) v době randomizace.

Musí být schopen dobrovolně zahájit alespoň jeden krok na jedné noze (bez podpory tělesné hmotnosti).

Musí mít index chůze pro poranění míchy II (WISCI II) takto:

1. Pro chronickou kohortu 1: Méně než nebo rovno úrovni 14.
2. Pro subakutní kohortu 2: Méně než nebo rovno úrovni 8.

Skóre schopnosti GRASSP Prehension Ability

Pro chronickou kohortu 1:

i. Musí mít skóre alespoň 2 alespoň v jednom vzoru úchopu Prehension Ability v hodnocení GRASSP alespoň na jedné horní končetině. ii. Nesmí mít více než jedno skóre schopnosti chápat vzory = 4 na horní končetině splňující kritérium i

Pro subakutní kohortu 2:

i. Musí mít skóre 2 alespoň v jednom z úchopových vzorů Prehension Ability v hodnocení GRASSP alespoň na jedné horní končetině. ii. Nesmí mít více než jedno skóre Schopnost chápat vzory = 3 na horní končetině splňující kritérium i. iii. Nesmí mít skóre schopnosti chápat vzory = 4 na horní končetině splňující kritérium i.

Musí umět plynně anglicky.

Subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, všechny odběry vzorků a další zkušební postupy.

Kritéria vyloučení:

Netraumatická SCI (např. v důsledku infekce, ischemie, metabolické abnormality, vrozené abnormality, malignity, radiačního poškození nebo jiného chorobného procesu).

Poranění míchy v důsledku střelného poranění nebo penetračního poranění.

Dvě nebo více (nesouvislých) míšních lézí.

MRI důkaz anatomicky kompletní transekce míchy.

Jakákoli forma ventilační závislosti.

Jakýkoli stav, který vylučuje adekvátní klinické hodnocení všech čtyř končetin, jako je kontraktura, poranění periferního nervu, amputace.

Anamnéza křečí (febrilní křeče povoleny).

Kovový implantát v hlavě.

Historie traumatického poranění mozku bez zotavení.

Jakýkoli neurologický stav, který může narušovat výkon nebo zkreslovat hodnocení, jako je roztroušená skleróza, mrtvice nebo syringomyelie.

Anamnéza zneužívání návykových látek během 12 měsíců před screeningem na základě lékařských záznamů nebo vlastního hlášení.

Důkaz spinální nestability nebo přetrvávající spinální stenózy a/nebo komprese související s počátečním traumatem.

Předchozí léčba buněčnou terapií dodávanou do CNS (intratekální nebo intraparenchymální).

Těžká neuropatická bolest nedostatečně kontrolovaná léky.

Index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 (tělesná hmotnost v kilogramech dělená výškou v metrech na druhou).

Dostal(a) injekci botulotoxinu do svalu horní nebo dolní končetiny v předchozích 6 měsících.

Obdrželi 4-aminopyridin do 14 dnů od screeningu.

Předchozí ošetření mimetickým peptidem protein tyrosin fosfatázy sigma (PTPσ).

Intratekální použití opioidů.

V současné době se účastní intervenční klinické studie.

Dostali nepovolené léky během 5,5 poločasu nebo 7 dnů, podle toho, co je delší, před randomizací

Přijetí jakékoli léčby určené ke zvýšení neuroplasticity (např. elektrická stimulace, akutní intermitentní hypoxie) v době souhlasu s účastí v této studii nebo do 4 týdnů od randomizace, podle toho, co je delší.

Jakýkoli implantovaný vnitřní stimulátor míchy.

V současné době dostává neuromuskulární stimulaci.

V současné době dostává stimulaci vagového nervu.

Jakékoli kontraindikace podstoupit vyšetření MRI, jako jsou:

1. Kardiostimulátor nebo dráty kardiostimulátoru v anamnéze, NEBO
2. Kovové částice v těle, NEBO
3. Baclofenová pumpa, OR
4. Cévní klipy v hlavě, NEBO
5. Protetické srdeční chlopně, NEBO
6. Těžká klaustrofobie bránící účasti na zobrazovací studii.

Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo cervikálního nebo duktálního karcinomu in situ.

Těžká renální insuficience definovaná eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.

Jakýkoli jiný sociální nebo zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, nestabilní hypertenze), který by podle názoru výzkumníka činil subjekt nevhodným pro účast ve studii.