Fase 1b/2a-undersøgelse af NVG-291 i patienter med rygmarvsskade

Inklusionskriterier:

En forsøgsperson skal give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer. En juridisk autoriseret repræsentant (LAR) kan bruges til at hjælpe med at underskrive det informerede samtykke.

Cervikal SCI som følge af akut fysisk traume.

Hanner og hunner

Alder 18 - 75 år inklusive.

Cervikal SCI, ufuldstændig, med et neurologisk skadesniveau på C7 eller højere.

Havde ufuldstændig cervikal SCI inden for perioden fra 1 år til 10 år inklusive (kronisk kohorte 1) ELLER inden for 10 dage til 49 dage inklusive (subakut kohorte 2) på tidspunktet for randomisering.

Skal være i stand til frivilligt at igangsætte mindst et trin på et ben (uden kropsvægtstøtte).

Skal have et Walking Index for Spinal Cord Injury II (WISCI II) score som følger:

1. For kronisk kohorte 1: Mindre end eller lig med niveau 14.
2. For subakut kohorte 2: Mindre end eller lig med niveau 8.

GRASSP Prehension Ability score

For kronisk kohorte 1:

jeg. Skal have en score på mindst 2 på mindst et af grebsmønstrene for Prehension Ability i GRASSP-vurderingen i mindst én overekstremitet. ii. Må ikke have mere end én præhensionsevne gribemønstre score = 4 i den øvre ekstremitet, der opfylder kriterium i

For subakut kohorte 2:

jeg. Skal have en score på 2 på mindst ét ​​af grebsmønstrene for Prehension Ability i GRASSP-vurderingen i mindst én overekstremitet. ii. Må ikke have mere end én Prehension Ability-grebsmønsterscore = 3 i den øvre ekstremitet, der opfylder kriteriet i. iii. Må ikke have en Prehension Ability-grebsmønsterscore = 4 i den øvre ekstremitet, der opfylder kriteriet i.

Skal være flydende i engelsk.

Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, alle prøveindsamlinger og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Ikke-traumatisk SCI (fx på grund af infektion, iskæmi, metabolisk abnormitet, medfødt abnormitet, malignitet, strålingsskade eller anden sygdomsproces).

Rygmarvsskade på grund af skudsår eller penetrerende skade.

To eller flere (ikke sammenhængende) rygmarvslæsioner.

MR-bevis for anatomisk fuldstændig rygmarvstransektion.

Enhver form for ventilatorisk afhængighed.

Enhver tilstand, der udelukker tilstrækkelig klinisk vurdering af alle fire ekstremiteter, såsom kontraktur, perifer nerveskade, amputation.

Anamnese med anfald (feberkramper tilladt).

Metalimplantat i hovedet.

Historie med traumatisk hjerneskade uden bedring.

Enhver neurologisk tilstand, der kan forstyrre ydeevnen eller forvirre vurderingen, såsom dissemineret sklerose, slagtilfælde eller syringomyeli.

Anamnese med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, baseret på lægejournaler eller selvrapportering.

Bevis på spinal ustabilitet eller vedvarende spinal stenose og/eller kompression relateret til initialt traume.

Forudgående behandling med celleterapi leveret ind i CNS (intrathecal eller intraparenchymal).

Alvorlige neuropatiske smerter, der er utilstrækkeligt kontrolleret af medicin.

Body mass index (BMI) > 40 (kropsvægt i kilogram divideret med højde i meter i kvadrat).

Modtaget botulinumtoksin-injektion(er) i en øvre eller nedre ekstremitetsmuskel i de foregående 6 måneder.

Modtog 4-aminopyridin inden for 14 dage efter screening.

Forudgående behandling med et proteintyrosinphosphatase sigma (PTPσ) mimetisk peptid.

Intrathekal opioidbrug.

Deltager i øjeblikket i et interventionelt klinisk forsøg.

Modtaget en ikke-tilladt medicin inden for 5,5 halveringstider eller 7 dage, alt efter hvad der er længst, før randomisering

Modtagelse af enhver behandling beregnet til at øge neuroplasticitet (f.eks. elektrisk stimulation, akut intermitterende hypoxi) på tidspunktet for samtykke til at deltage i denne undersøgelse eller inden for 4 uger efter randomisering, alt efter hvad der er længst.

Enhver implanteret indre rygmarvsstimulator.

Modtager i øjeblikket neuromuskulær stimulation.

Modtager i øjeblikket vagusnervestimulering.

Enhver kontraindikation for at gennemgå MR-undersøgelser såsom:

1. Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger, ELLER
2. Metalliske partikler i kroppen, ELLER
3. Baclofen pumpe, OR
4. Vaskulære klip i hovedet, ELLER
5. Prostetiske hjerteklapper, ELLER
6. Alvorlig klaustrofobi, der hæmmer evnen til at deltage i en billeddiagnostisk undersøgelse.

Malignitet inden for 5 år før screening, undtagen for ikke-melanom hudcancer eller cervikal eller bryst ductal carcinom in situ.

Alvorlig nyreinsufficiens, som defineret ved eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.

Enhver anden social eller medicinsk tilstand (f.eks. ukontrolleret diabetes, ustabil hypertension), som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse.