Essai de thérapie génique à dose croissante ATA-200 chez des patients atteints de LGMDR5
Une étude de phase 1-2, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité de 2 doses d'ATA-200 intraveineux, un vecteur viral adéno-associé portant le gène humain gamma-sarcoglycane, chez des patients atteints de gamma-sarcoglycanopathie Dystrophie musculaire LGMDR5)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une phase 1b multicentrique évaluant l'innocuité et la tolérabilité de 2 doses d'ATA-200 pour le traitement du LGMDR5.
La phase d'escalade de dose recrutera des patients ambulatoires atteints de LGMDR5. Les cohortes à deux doses (C1) et (C2) seront recrutées de manière séquentielle et le recrutement sera échelonné avec un intervalle d'au moins 4 semaines entre 2 traitements de patients. Une cohorte initiale C1 de trois (3) patients recevra une dose potentiellement efficace correspondant à la dose minimale efficace (DEM) dans les études précliniques.
Le recrutement de trois (3) patients dans la 2e cohorte C2 à dose plus élevée (avec une marge de sécurité de 7 fois par rapport à la dose de sécurité la plus élevée dans l'étude de toxicologie BPL) sera lancé après examen des données de sécurité d'un mois après l'administration dans cohorte C1 par un Data Safety Monitoring Board (DSMB) indépendant.
Le point temporel d'intérêt principal pour l'évaluation de l'innocuité et la sélection de la dose pour les études futures est à 6 mois.
Tous les sujets seront suivis pendant 4,5 années supplémentaires après la fin de la période d'évaluation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Gainsville, Florida, États-Unis, 32610
- Child Health Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de LGMDR5 avant l'âge de 10 ans, basé sur la présentation clinique et le génotypage
- Patients ambulants de sexe masculin ou féminin âgés de 6 à moins de 12 ans au moment du dépistage
- Capable d'effectuer le test de marche de 10 mètres (10MWT) en moins de 15 secondes et de se lever d'une chaise avec ou sans accoudoir
Critère d'exclusion:
- Anticorps neutralisants détectables contre l'AAV8
- Cardiomyopathie avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
- Assistance respiratoire
- Affection médicale concomitante pouvant interférer avec l'évolution du LGMDR5
- Maladie aiguë dans les 4 semaines suivant l'administration prévue d'IMP
- Participation actuelle à un autre essai clinique avec un médicament expérimental
- Participation antérieure à des essais de thérapie génique et cellulaire
- Toute condition qui contre-indiquerait un traitement immunosuppresseur
- Présence d'éléments permanents (par exemple, des accolades en métal) empêchant de subir une IRM
- Toute vaccination 1 mois avant l'administration prévue de l'IMP
- Sérologie compatible avec une exposition au VIH ou une infection active à l'hépatite B ou C
- Anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus pour les tests de la fonction hépatique, la créatinine, l'hémogramme et la coagulation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
ATA-200 Dose : 1,0E+14 vg/Kg, solution injectable, perfusion IV unique sur 2h
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perfusion intraveineuse unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: 0-6 mois
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Collecte des événements indésirables à chaque visite
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0-6 mois
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Incidence des événements indésirables liés au traitement,
Délai: 0-6 mois
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Collecte des événements indésirables à chaque visite
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0-6 mois
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Incidence des événements indésirables graves
Délai: 0-6 mois
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Collecte des événements indésirables à chaque visite
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0-6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ATA-003-GSAR
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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