ATA-200 Dose-eskalerende genterapiforsøk hos pasienter med LGMDR5
En fase 1-2, åpen doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten til 2 doser intravenøs ATA-200, en adeno-assosiert viral vektor som bærer det humane gamma-sarcoglycan-genet, hos pasienter med gamma-sarkoglykanopati (lem-girdle) Muskeldystrofi LGMDR5)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er et multisenter fase 1b som vurderer sikkerheten og toleransen til 2 doser ATA-200 for behandling av LGMDR5.
Doseeskaleringsfasen vil inkludere ambulante pasienter med LGMDR5. To dosekohorter (C1) og (C2) vil bli registrert sekvensielt, og innrulleringen vil bli forskjøvet med minst 4 ukers intervall mellom 2 pasientbehandlinger. En initial kohort C1 på tre (3) pasienter vil få en potensielt effektiv dose tilsvarende minimum effektive dose (MED) i prekliniske studier.
Registrering av tre (3) pasienter i den andre høyere dose-kohorten C2 (med en 7-ganger sikkerhetsmargin i forhold til den høyeste sikre dosen i GLP-toksikologistudien) vil bli initiert etter gjennomgang av sikkerhetsdataene for én måned etter administrering i kohort C1 av et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB).
Tidspunkt av primær interesse for sikkerhetsevaluering og dosevalg for fremtidige studier er 6 måneder.
Alle fag vil bli fulgt opp i ytterligere 4,5 år etter avsluttet evalueringsperiode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Forente stater, 32610
- Child Health Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av LGMDR5 før fylte 10 år, basert på klinisk presentasjon og genotyping
- Ambulante mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 6 til under 12 år ved screening
- Kan utføre 10-meters gangtesten (10MWT) på mindre enn 15 sekunder og reise seg fra stolen med eller uten armstøtte
Ekskluderingskriterier:
- Detekterbare nøytraliserende antistoffer mot AAV8
- Kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
- Respirasjonshjelp
- Samtidig medisinsk tilstand som kan forstyrre LGMDR5-utviklingen
- Akutt sykdom innen 4 uker etter forventet IMP-administrasjon
- Nåværende deltakelse i en annen klinisk utprøving med undersøkelsesmiddel
- Tidligere deltakelse i gen- og celleterapiforsøk
- Enhver tilstand som vil kontraindisere immunsuppressiv behandling
- Tilstedeværelse av permanente gjenstander (f.eks. metallbøyler) som hindrer MR-undersøkelse
- Eventuell vaksinasjon 1 måned før planlagt IMP-administrasjon
- Serologi i samsvar med HIV-eksponering eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
- Grad 2 eller høyere laboratorieavvik for leverfunksjonstester, kreatinin, hemogram og koagulasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
ATA-200 Dose : 1.0E+14 vg/Kg, injeksjonsvæske, enkel intravenøs infusjon over 2 timer
|
enkelt intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 0-6 måneder
|
Samling av uønskede hendelser ved hvert besøk
|
0-6 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger,
Tidsramme: 0-6 måneder
|
Samling av uønskede hendelser ved hvert besøk
|
0-6 måneder
|
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 0-6 måneder
|
Innsamling av uønskede hendelser ved hvert besøk
|
0-6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATA-003-GSAR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .