ATA-200-dosis-eskaleringsgenterapiforsøg hos patienter med LGMDR5
Et fase 1-2, åbent, dosiseskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden ved 2 doser af intravenøs ATA-200, en adeno-associeret viral vektor, der bærer det humane gamma-sarcoglycan-gen, hos patienter med gamma-sarcoglycanopati (lembælte) Muskeldystrofi LGMDR5)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter fase 1b, der vurderer sikkerheden og tolerabiliteten af 2 doser ATA-200 til behandling af LGMDR5.
Dosiseskaleringsfasen vil inkludere ambulante patienter med LGMDR5. To dosiskohorter (C1) og (C2) vil blive tilmeldt sekventielt, og tilmeldingen vil blive forskudt med mindst 4 ugers interval mellem 2 patientbehandlinger. En initial kohorte C1 på tre (3) patienter vil modtage en potentielt effektiv dosis svarende til den mindste effektive dosis (MED) i prækliniske studier.
Indskrivning af tre (3) patienter i 2. højere dosis kohorte C2 (med en 7-fold sikkerhedsmargin i forhold til den højeste sikre dosis i GLP-toksikologisk undersøgelse) vil blive påbegyndt efter gennemgang af en måneds sikkerhedsdata efter administration i kohorte C1 af et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB).
Tidspunkt af primær interesse for sikkerhedsevaluering og dosisvalg til fremtidige undersøgelser er 6 måneder.
Alle emner vil blive fulgt op i yderligere 4,5 år efter endt evalueringsperiode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Child Health Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af LGMDR5 før 10 år, baseret på klinisk præsentation og genotypebestemmelse
- Ambulante mandlige eller kvindelige patienter i alderen 6 til under 12 år ved screening
- I stand til at udføre 10-meter gangtesten (10MWT) på mindre end 15 sekunder og rejse sig fra stolen med eller uden armstøtte
Ekskluderingskriterier:
- Påviselige neutraliserende antistoffer mod AAV8
- Kardiomyopati med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
- Åndedrætshjælp
- Samtidig medicinsk tilstand, der kan forstyrre LGMDR5-udviklingen
- Akut sygdom inden for 4 uger efter forventet IMP administration
- Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg med forsøgslægemiddel
- Tidligere deltagelse i gen- og celleterapiforsøg
- Enhver tilstand, der ville kontraindicere immunsuppressiv behandling
- Tilstedeværelse af permanente genstande (f.eks. metalbøjler), der udelukker at gennemgå MR
- Enhver vaccination 1 måned før planlagt IMP-administration
- Serologi i overensstemmelse med HIV-eksponering eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion
- Grad 2 eller højere laboratorieabnormiteter for leverfunktionstests, kreatinin, hæmogram og koagulation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
ATA-200-dosis: 1,0E+14 vg/kg, injektionsvæske, enkelt intravenøs infusion over 2 timer
|
enkelt intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 0-6 måneder
|
Indsamling af uønskede hændelser ved hvert besøg
|
0-6 måneder
|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger,
Tidsramme: 0-6 måneder
|
Indsamling af uønskede hændelser ved hvert besøg
|
0-6 måneder
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 0-6 måneder
|
Indsamling af uønskede hændelser ved hvert besøg
|
0-6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ATA-003-GSAR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .