Nimotuzumab associé au paclitaxel pour l'adénocarcinome métastatique récurrent de la jonction gastrique ou œsogastrique (NOTABLE-307)
Le nimotuzumab associé au paclitaxel comme traitement de deuxième intention de l'adénocarcinome métastatique récurrent de la jonction gastrique ou œsogastrique avec surexpression de l'EGFR : un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design:
Cette étude est un essai prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du nimotuzumab associé au paclitaxel comme traitement de deuxième intention de l'adénocarcinome métastatique récurrent de la jonction gastrique ou œsogastrique avec surexpression de l'EGFR. 354 patients atteints d'un adénocarcinome métastatique récurrent de la jonction gastrique ou œsogastrique avec surexpression de l'EGFR devraient être recrutés. Les patients seront randomisés (1:1) pour recevoir du nimotuzumab (600 mg pour la première dose, puis 400 mg, une fois par semaine) plus du paclitaxel (80 mg/m2, les jours 1, 8 et 15, toutes les 4 semaines en cycle) en groupe expérimental et placebo plus paclitaxel (identique au groupe expérimental) dans le groupe témoin. L'étude sera randomisée par randomisation en blocs stratifiés, les facteurs de stratification inclus ECOG PS (0 contre 1), l'immunothérapie de première intention (oui contre non) et le statut d'expression de l'EGFR (IHC 2+ contre 3+). Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance ou le retrait du patient de l'essai, et chaque patient sera suivi jusqu'au décès, à la perte de suivi ou à la fin de l'étude.
Plan d'assurance qualité： Selon les directives du GCP, les sponsors sont responsables de l'utilisation et du maintien des systèmes d'assurance qualité et de contrôle qualité conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP) correspondantes. Le promoteur ou son représentant procède à un contrôle qualité à chaque étape du traitement des données pour garantir l'exactitude, la cohérence, l'exhaustivité et la fiabilité des données. En outre, le promoteur ou son représentant, l'organisme de réglementation approprié, peut effectuer des audits et/ou des inspections du processus de recherche. Lors des audits et/ou inspections réglementaires, les représentants autorisés des sponsors et les autorités réglementaires compétentes ont accès à tous les documents liés à la recherche.
Vérifications des données :
Les enquêteurs doivent collecter des données complètes sur les participants, comme l'exige le protocole, enregistrées dans le dossier d'origine. Cette étude utilisera un système d'acquisition de données électroniques (EDC), et le constructeur de la bibliothèque construira une base de données électronique conformément au plan, mettra en place la vérification logique correspondante, et le personnel de gestion des données procédera à la vérification des données conformément au plan de vérification correspondant.
Vérification des données sources :
Les données de recherche seront saisies dans l'eCRF par le chercheur ou le personnel du centre de recherche autorisé. Les enquêteurs examinent les données pour s'assurer de l'exactitude de toutes les données saisies dans l'eCRF. L'eCRF sera examiné par l'inspecteur et évalué pour son exhaustivité et sa cohérence, et l'auditeur comparera l'eCRF avec la documentation originale pour assurer la cohérence des données critiques. Toutes les saisies, corrections et modifications de données seront de la responsabilité du chercheur ou de son délégué, et le superviseur n'aura pas cette autorité. Les données de l'eCRF sont soumises au serveur de données et toute modification des données sera enregistrée dans la piste d'audit, c'est-à-dire que la raison du changement, le numéro de compte de l'opérateur, l'heure et la date de modification seront enregistrés. S'il y a un défi de données, le moniteur, le personnel médical ou de gestion des données émettra le défi dans l'EDC conformément au plan de vérification correspondant, et le personnel du centre de recherche sera chargé de répondre à la question et de procéder à la vérification des données de plusieurs parties et angles pour assurer la qualité des données. Une fois que toutes les données ont été saisies dans l'EDC dans leur intégralité, le moniteur a terminé le SDV sur toutes les données de l'EDC, l'administrateur médical et de données a terminé l'examen de toutes les données de l'EDC, et tous les défis ont été fermés, le l'administrateur de données gèle les données.
Dictionnaire de données:
La médication combinée et les antécédents médicaux seront encodés à l'aide de la taxonomie anatomique, thérapeutique et chimique des médicaments (ATC 2021 et versions ultérieures) et du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA V24.0 et versions ultérieures), respectivement.
Procédures d'utilisation normalisées:
Un consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique indépendant (IEC)/le comité d'examen institutionnel (IRB) doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure spécifique à la recherche. Les sujets potentiellement éligibles seront dépistés dans les 4 semaines précédant la première dose, et après le dépistage des sujets qualifiés, ils seront inscrits via un système de réponse Web interactif (IWRS). Les enquêteurs doivent recueillir des données complètes sur les participants (p.
Les investigateurs sont tenus de soumettre un eCRF rempli pour chaque participant inscrit à l'étude. Les numéros d'étude et les numéros de sujet soumis avec l'eCRF doivent être soigneusement vérifiés et toutes les informations privées (y compris les noms de sujet) supprimées ou rendues illisibles pour protéger la confidentialité du sujet. Lors de la recherche de saisie de données dans eCRF, le système ajoutera automatiquement l'identité de l'utilisateur de saisie de données par l'ID de l'utilisateur de connexion. L'enquêteur prouve qu'il a examiné le dossier au moyen d'un dossier de signature électronique et garantit l'exactitude des données du dossier. Une fois que toutes les données de l'EDC ont été examinées et que tous les doutes ont été résolus, les données sont verrouillées et analysées.
Les événements indésirables ont été surveillés tout au long de l'étude et il incombait à l'investigateur de documenter tous les EI observés au cours de l'étude. Depuis le début de la signature du consentement éclairé par le sujet jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament expérimental, tous les EI, quelle que soit leur gravité et leur relation causale avec le médicament expérimental, doivent être enregistrés dans les données d'origine et la page EI correspondante dans le eCRF. Conformément aux réglementations pertinentes de l'ICH et de la Chine GCP (édition 2020), au cours de cette étude, les enquêteurs doivent remplir le formulaire de rapport SAE fourni par le promoteur et le signaler par écrit au promoteur dans les 24 heures après avoir pris connaissance d'un SAE ou d'un nouveau suivi pertinent. information.
Taille de l'échantillon:
Le critère d'évaluation principal de cette étude était la SG, et selon les résultats de l'étude clinique de phase III sur le cancer gastrique RAINBOW-Asia, la mOS du traitement de deuxième intention par le paclitaxel en monothérapie pour le cancer gastrique était de 7,92 mois, en supposant que la mOS augmentait à 10,92 mois après l'ajout du nimotuzumab, et une analyse intermédiaire a été mise en place au cours de l'essai. À l'aide du module de survie du logiciel PASS15, le niveau de test bilatéral a été défini α = 0,05, β = 0,20, inscrit pendant 2 ans, suivi pendant 1,5 an, le taux d'abandon était de 5 %, la taille de l'échantillon en une seule étape était 354 cas, et la taille d'échantillon requise pour chaque groupe était de 177.
Prévoyez les données manquantes :
Pour les participants qui n'avaient pas signalé de décès au moment de l'analyse, la dernière date de suivi survivante connue a été utilisée comme date de censure. Pour les sujets qui n'ont pas encore progressé, la date de la dernière évaluation radiographique est utilisée comme date de censure. Pour les participants qui n'avaient pas subi d'évaluation tumorale après le départ, la date de randomisation a été utilisée comme date de censure.
Plan d'analyse statistique :
L'analyse principale de la survie globale (SG) sera effectuée lorsque 306 événements mortels se produiront, le test d'optimalité et l'ajustement de la taille de l'échantillon en aveugle seront effectués lorsque 50 % des événements mortels se produiront.
Le critère d'évaluation principal de cette étude était la mOS. La SG est le temps entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Un test du log-rank stratifié a été utilisé pour comparer la SG dans le groupe nilotuzumab plus paclitaxel et le groupe placebo plus paclitaxel à un seuil de signification bilatéral de 0,05. La méthode de Kaplan-Meier (KM) a été utilisée pour estimer la SG de chaque groupe de traitement, et la courbe de Kaplan-Meier a été tracée pour montrer la description de la différence de survie. Les estimations d'efficacité de la SG seront exprimées par les risques relatifs (RR) estimés par le modèle hiérarchique des risques proportionnels de Cox et leurs intervalles de confiance à 95 %.
Critères d'évaluation secondaires : PFS, ORR, DOR, DCR，PRO et sécurité. La méthode de Kaplan-Meier (KM) a été utilisée pour estimer la SSP de chaque groupe de traitement, et la courbe de Kaplan-Meier a été tracée pour montrer la description de la différence. Les facteurs de stratification sont les mêmes que pour l'analyse de la SG. Les estimations d'efficacité de la SSP seront exprimées par les risques relatifs (RR) estimés par le modèle hiérarchique des risques proportionnels de Cox et leurs intervalles de confiance à 95 %. La méthode de probabilité exacte de Clopper-Pearson a été utilisée pour calculer les estimations ORR et DCR et leurs intervalles de confiance à 95 % pour chaque groupe de traitement, respectivement. La méthode Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) a été utilisée pour calculer l'odds ratio et son intervalle de confiance à 95 % et p. Les facteurs de stratification utilisés dans le test CMH sont les mêmes que dans l'analyse OS. Si le nombre de cas de rémission objective ou de contrôle de la maladie est insuffisant pour soutenir le test CMH, un test de précision stratifié est envisagé et des intervalles de confiance précis pour les rapports de cotes sont calculés. Le DOR n'est disponible que pour les participants avec une réponse objective (CR/PR) pour l'analyse descriptive du TOR. Les résultats seront présentés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour chaque groupe de traitement afin d'estimer le DOR médian et la courbe de distribution.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: xijuan Song
- Numéro de téléphone: 010-51571020
- E-mail: songxijuan@biotechplc.com
Lieux d'étude
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine
- Recrutement
- National Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contact:
- ruihua Xu
- E-mail: xurh@sysucc.org.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Âge : 18-75 ans (y compris la valeur limite), homme ou femme ;
- 2. Le score d'état physique ECOG est de 0-1 ;
- 3. Adénocarcinome de la jonction gastrique ou œsogastrique confirmé par histopathologie ou cytologie ;
- 4. Maladie métastatique récurrente, traitement antérieur avec des schémas thérapeutiques de chimiothérapie standard de première intention (y compris des schémas thérapeutiques contenant du platine et/ou du fluorouracile) (la récidive ou la métastase pendant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin est considérée comme un traitement de première intention), ou a reçu un anti - Thérapie HER2, ou immunothérapie reçue, et a été confirmée par l'investigateur ou a une progression claire de la maladie dans les antécédents médicaux ;
- 5. Au moins une lésion tumorale évaluable selon les critères d'évaluation RECIST version 1.1 ;
- 6. Détection de lésions primaires ou métastatiques pendant la période de dépistage (lorsque plusieurs échantillons existent en même temps, l'échantillon en vrac est préféré à l'échantillon de biopsie et la métastase est préférée à la lésion primaire) le tissu est déterminé comme étant une expression élevée de l'EGFR (IHC2+ ou IHC3+);
- 7. Survie estimée ≥ 12 semaines ;
- 8. Avoir un bon fonctionnement des organes, défini comme suit : Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (LSN) ; glutamyltransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ; ALT ou AST ≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ; nombre de neutrophiles ≥1,5×109/L ; Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109/L ; plaquettes≥ 100×109/L ; Hémoglobine≥ 90g/L ;
- 9. Les patients en âge de procréer et leurs conjoints sont disposés à utiliser la contraception ;
- 10. Les femmes potentiellement fertiles ont une hCG sérique négative dans les 72 heures précédant la randomisation (les femmes ménopausées présentant une aménorrhée depuis au moins 12 mois sont considérées comme stériles et les femmes dont on sait qu'elles ont subi une ligature des trompes ne sont pas tenues de subir un test de grossesse) ;
- 11. Le sujet comprend et se conforme au processus d'étude, participe volontairement et signe le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
1. A reçu les traitements suivants avant cette étude :
- La maladie a progressé après une chimiothérapie antérieure au paclitaxel ou un traitement médicamenteux moléculaire ciblé (anticorps anti-EGFR), ou a reçu une chimiothérapie au paclitaxel ou un traitement médicamenteux moléculaire ciblé (anticorps anti-EGFR) dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
- Dans les 4 semaines précédant la randomisation ou la participation à d'autres essais cliniques thérapeutiques/d'intervention ou recevant un traitement combiné interdit par le protocole ;
- 2. A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie par incision (telle qu'une laparotomie) ou une blessure traumatique évidente dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
- 3. Métastases cérébrales ou métastases méningées ;
- 4. A des antécédents de tumeurs malignes autres que l'adénocarcinome gastrique ou l'adénocarcinome de la jonction œsogastrique (à l'exception du carcinome cervical in situ guéri ou du carcinome basocellulaire de la peau et d'autres tumeurs malignes guéries depuis 5 ans);
- 5. Connu pour avoir souffert de troubles hémorragiques graves (tels que des saignements gastro-intestinaux graves) et d'une vascularite dans les 3 mois précédant la randomisation ;
6. Connu pour être accompagné d'autres maladies graves, y compris, mais sans s'y limiter :
- Insuffisance cardiaque congestive réfractaire (classification NYHA III ou IV, voir annexe 2), angor instable, arythmie mal contrôlée, pression artérielle modérée ou élevée non contrôlée (PAS > 160 mmHg ou PAS > 100 mmHg) ;
- Diabète non contrôlé;
- Maladie mentale qui affecte le consentement éclairé et/ou la conformité au protocole ;
- Il existe des maladies graves qui, selon d'autres chercheurs, ne conviennent pas à la participation à cette étude ;
- 7. Allergies ou contre-indications connues aux préparations d'anticorps anti-EGFR, au paclitaxel et à d'autres composants ;
- 8. Les patients qui ont déjà utilisé des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (tels que les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), tels que les événements indésirables suivants liés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et qui n'ont pas récupéré au grade 1 Et ci-dessous, ne pouvant pas être inclus : événements indésirables oculaires de grade ≥3, fonction hépatique anormale conformément aux événements indésirables standard de la loi de Hy, toxicité neurologique ≥3, colite de grade ≥3, toxicité rénale de grade ≥3 ;
- 9. Ceux qui sont connus pour avoir un épanchement du troisième espace (y compris une grande quantité d'épanchement pleural ou d'ascite) qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou d'autres méthodes ;
- 10. Neuropathie périphérique connue NCI CTC grade 2-4 ;
- 11. Antécédents connus d'immunodéficience primaire ou secondaire ou immunodéficience primaire ou secondaire active actuelle ;
- 12. Patients avec hépatite B chronique non traitée ou ADN du virus de l'hépatite B chronique (VHB) ≥ 1000 UI/ml ou ARN du virus de l'hépatite C (VHC) positif (porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B, patients traités et stables de l'hépatite B [ADN du VHB <1000 UI/ml et les patients atteints d'hépatite C guéris peuvent être sélectionnés]); positif pour les anticorps de Treponema pallidum ou positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine ou toute infection non contrôlée Par ;
- 13. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent, qui envisagent de devenir enceintes ou qui n'ont pas pris de mesures de contraception fiables et les hommes en période sexuellement active qui ne souhaitent pas prendre de mesures de contraception pendant la période d'étude et dans les 3 mois après la dernière médication, et pendant la période précisée ci-dessus Donneurs de sperme;
- 14. Toute affection ou situation médicale, psychiatrique ou autre pour laquelle l'investigateur estime que la participation du sujet à cette recherche clinique peut avoir un impact négatif sur la sécurité du sujet ou la fiabilité des données de recherche.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: nimotuzumab
Les participants ont reçu une injection de nimotuzumab à 600 mg pour la première fois, suivie de 400 mg une fois par semaine jusqu'à progression de la maladie ou incapacité à tolérer ou retrait de l'essai ; En même temps, en association avec le paclitaxel 80 mg/m2, il a été administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement (4 semaines) jusqu'à ce que la maladie progresse ou ne puisse être tolérée ou se retire de l'essai.
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Nimotuzumab injection : 50 mg/10 ml/stick Paclitaxel : 30 mg/5 ml/stick
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo
Les participants ont reçu un placebo 600 mg pour la première fois, suivi de 400 mg une fois par semaine jusqu'à progression de la maladie ou incapacité à tolérer ou retrait de l'essai ; En même temps, en association avec le paclitaxel 80 mg/m2, il a été administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement (4 semaines) jusqu'à ce que la maladie progresse ou ne puisse être tolérée ou se retire de l'essai.
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placebo : 50mg/10ml/stick Paclitaxel : 30mg/5ml/stick
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 18 mois
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Le temps entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Le temps entre la date de randomisation et la date de la MP ou du décès lorsque la MP a été enregistrée pour la première fois, selon la première éventualité
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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taux de réponse objectif
Délai: L'évaluation est effectuée toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, toutes les 8 semaines à 12 mois par la suite, et tous les 3 mois par la suite jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 12 mois
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La réponse totale optimale (BOR) est l'incidence de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (PR).
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L'évaluation est effectuée toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, toutes les 8 semaines à 12 mois par la suite, et tous les 3 mois par la suite jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 12 mois
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RDC
Délai: L'évaluation est effectuée toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, toutes les 8 semaines à 12 mois par la suite, et tous les 3 mois par la suite jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 12 mois
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CR+PR+SD
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L'évaluation est effectuée toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, toutes les 8 semaines à 12 mois par la suite, et tous les 3 mois par la suite jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ruihua Xu, Doctor, Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Nimotuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- BPL-Nim-GC-3001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .