再発性転移性胃または食道胃接合部腺癌に対するニモツズマブとパクリタキセルの併用 (NOTABLE-307)

研究デザイン:

この研究は、EGFR過剰発現を伴う再発性転移性胃または食道胃接合部腺癌の二次治療としてのニモツズマブとパクリタキセルの併用の有効性と安全性を評価するように設計された前向き無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 EGFR過剰発現を伴う再発性転移性胃または食道胃接合部腺癌の患者354人が登録される予定である。 患者は、ニモツズマブ（最初の用量で600 mg、その後毎週400 mg）とパクリタキセル（80 mg/m2、1、8、15日目、1サイクルとして4週間ごと）を受ける群に無作為（1：1）に割り付けられます。実験グループと、対照グループのプラセボとパクリタキセル（実験グループと同じ）。 研究は層別ブロック無作為化によって無作為化され、層別化因子にはECOG PS（0対1）、一次免疫療法（はい対いいえ）、EGFR発現状態（IHC 2+対3+）が含まれる。 治療は疾患の進行、不耐症、または患者が治験から撤退するまで継続され、各患者は死亡、追跡不能、または研究終了まで追跡調査されます。

品質保証計画： GCP のガイドラインによれば、スポンサーは対応する標準作業手順 (SOP) に従って品質保証および品質管理システムを使用および維持する責任があります。 スポンサーまたはスポンサーの代理人は、データ処理のあらゆる段階で品質管理を実施し、データの正確性、一貫性、完全性および信頼性を確保するものとします。 さらに、スポンサーまたはその代表者、適切な規制機関は、研究プロセスの監査および/または検査を実施する場合があります。 監査および/または規制検査中、認定スポンサーの代表者および関連規制当局は、すべての研究関連文書にアクセスできます。

データチェック:

研究者は、プロトコールの要求に従って、元の記録に記録された完全な参加者データを収集する必要があります。 この研究では電子データ収集（EDC）システムが使用され、図書館構築者は計画に従って電子データベースを構築し、対応する論理検証を設定し、データ管理担当者は対応する検証計画に従ってデータ検証を実行します。

ソースデータの検証:

研究データは、研究者または認定された研究センターのスタッフによって eCRF に入力されます。 捜査官はデータをレビューして、eCRF に入力されたすべてのデータの正確性を確認します。 eCRF は検査官によってレビューされ、完全性と一貫性が評価されます。また、監査人は eCRF を元の文書と比較して重要なデータの一貫性を確認します。 すべてのデータの入力、修正、変更は研究者またはその指名人の責任となり、監督者にはその権限はありません。 eCRF 内のデータはデータ サーバーに送信され、データへの変更は監査トラックに記録されます。つまり、変更の理由、オペレーターのアカウント番号、変更日時が記録されます。 データに異議がある場合、モニター、医療担当者、またはデータ管理担当者が対応する検証計画に従って EDC で異議を発行し、研究センターのスタッフが責任を持って質問に回答し、複数の関係者によるデータ検証を実施します。データの品質を確保するための角度。 すべてのデータが完全に EDC に入力され、モニターが EDC 内のすべてのデータに関する SDV を完了し、医療およびデータ管理者が EDC 内のすべてのデータのレビューを完了し、すべての課題が解決された後、データ管理者はデータを凍結します。

データディクショナリ:

組み合わされた投薬と病歴は、それぞれ医薬品の解剖学的、治療的、および化学的分類法 (ATC 2021 以降) と規制活動医学辞書 (MedDRA V24.0 以降) を使用してエンコードされます。

標準作業手順：

研究固有の手順を実行する前に、独立倫理委員会 (IEC)/治験審査委員会 (IRB) によって承認されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。 潜在的に適格な被験者は初回投与前の 4 週間以内にスクリーニングされ、適格な被験者のスクリーニング後、対話型 Web 応答システム (IWRS) を通じて登録されます。 研究者は、プロトコールの要求に応じて完全な参加者データ（臨床検査、バイタルサイン、身体検査、心電図、画像検査、副作用、生活の質の評価スケール評価など）を収集し、元の記録に記録する必要があります。

研究者は、研究に登録された各参加者について記入済みの eCRF を提出する必要があります。 eCRF とともに提出された研究番号と被験者番号は慎重に検証され、被験者のプライバシーを保護するためにすべての個人情報 (被験者名を含む) が削除されるか判読不能にされる必要があります。 eCRF へのデータ入力を調査するとき、システムはログイン ユーザーの ID によってデータ入力ユーザーの ID を自動的に追加します。 調査員は、電子署名記録を通じて記録を確認したことを証明し、記録内のデータの正確性を保証します。 EDC 内のすべてのデータが検討され、すべての疑いが解消された後、データはロックされて分析されます。

有害事象は研究全体を通じて監視され、研究中に観察されたすべての有害事象を文書化するのは研究者の責任でした。 被験者によるインフォームドコンセントへの署名の開始から治験薬の最後の投与後 30 日まで、重症度や治験薬との因果関係に関係なく、すべての AE を元のデータと対応する AE ページに記録する必要があります。 eCRF。 ICH および中国 GCP (2020 年版) の関連規制に従って、この研究中、研究者はスポンサーから提供された SAE 報告書に記入し、SAE または関連する新たな追跡調査を知った後 24 時間以内にスポンサーに書面で報告する必要があります。情報。

サンプルサイズ：

この研究の主要評価項目はOSであり、RAINBOW-Asia胃がん第III相臨床試験の結果によると、胃がんに対するパクリタキセル単剤二次治療のmOSは7.92カ月でした。ニモツズマブの追加から 10.92 か月後、試験中に中間解析が設定されました。 PASS15 ソフトウェアの生存モジュールを使用して、両側検査レベルは α=0.05、β=0.20 に設定され、2 年間登録され、1.5 年間追跡調査され、脱落率は 5%、単一段階のサンプル サイズは症例数は 354 で、各グループに必要なサンプル サイズは 177 でした。

欠落データに備えて計画を立てる:

分析時に死亡を報告していなかった参加者については、生存が確認されている最後の追跡日を打ち切り日として使用しました。 まだ進行していない被験者の場合、最後の放射線写真評価の日付が打ち切り日として使用されます。 ベースライン後に腫瘍評価を受けていない参加者については、無作為化の日付が打ち切りの日付として使用されました。

統計分析計画:

主要な全生存期間 (OS) 分析は 306 件の死亡イベントが発生したときに実行され、最適性テストとブラインドサンプルサイズ調整は死亡イベントの 50% が発生したときに実行されます。

この研究の主要評価項目はmOSでした。 OS は、無作為化の日から何らかの原因による死亡までの期間です。 層別ログランク検定を使用して、ニロツズマブ＋パクリタキセル群とプラセボ＋パクリタキセル群のOSを両側有意水準0.05で比較した。 カプラン・マイヤー (KM) 法を使用して各治療グループの OS を推定し、カプラン・マイヤー曲線をプロットして生存差の説明を示しました。 OS の有効性推定値は、階層型 Cox 比例ハザード モデルによって推定されたリスク比 (HR) とその 95% 信頼区間によって表されます。

副次評価項目: PFS、ORR、DOR、DCR、PRO、安全性。 カプラン・マイヤー (KM) 法を使用して各治療グループの PFS を推定し、カプラン・マイヤー曲線をプロットして差異の説明を示しました。 層別化要因は OS 分析の場合と同じです。 PFS の有効性推定値は、階層型 Cox 比例ハザード モデルによって推定されたリスク比 (HR) とその 95% 信頼区間によって表されます。 Clopper-Pearson の正確確率法を使用して、各治療グループの ORR および DCR 推定値とその 95% 信頼区間をそれぞれ計算しました。 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 法を使用して、オッズ比とその 95% 信頼区間および p を計算しました。 CMH テストで使用される層別因子は、OS 分析の場合と同じです。 客観的な寛解または疾患制御症例の数が CMH 検査を裏付けるには不十分な場合、層別精度検査が考慮され、オッズ比の正確な信頼区間が計算されます。 DOR は、TOR の記述分析に対する客観的反応 (CR/PR) を持つ参加者のみが利用できます。 結果は、各治療グループのカプラン マイヤー法を使用して DOR 中央値と分布曲線を推定して表示されます。