재발성 전이성 위 또는 식도위 접합부 선암종에 대한 니모투주맙과 파클리탁셀 병용 (NOTABLE-307)
EGFR 과발현을 동반한 재발성 전이성 위 또는 식도위 접합부 선암종에 대한 2차 치료제로서 니모투주맙과 파클리탁셀 병용: 무작위, 이중맹검, 위약 대조 3상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
이 연구는 EGFR 과발현을 동반한 재발성 전이성 위 또는 식도위 접합부 선암종에 대한 2차 치료제로서 파클리탁셀과 병용한 니모투주맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 전향적, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험입니다. EGFR 과발현이 있는 재발성 전이성 위 또는 식도위 접합부 선암종 환자 354명이 등록될 것으로 예상됩니다. 환자는 니모투주맙(첫 번째 용량으로 600mg, 그 다음 매주 400mg)과 파클리탁셀(80mg/m2, 1일, 8일, 15일, 매 4주 주기)에 무작위 배정(1:1)됩니다. 실험군과 대조군에 위약 + 파클리탁셀(실험군과 동일). 연구는 층화 블록 무작위화, ECOG PS(0 대 1), 1차 면역요법(예 대 아니오) 및 EGFR 발현 상태(IHC 2+ 대 3+)를 포함하는 계층화 요인에 의해 무작위화될 것입니다. 치료는 질병 진행, 과민증 또는 임상시험에서 환자가 철회될 때까지 계속되며, 각 환자는 사망, 추적 관찰 상실 또는 연구가 종료될 때까지 추적됩니다.
품질 보증 계획: GCP의 지침에 따라 스폰서는 해당 표준 운영 절차(SOP)에 따라 품질 보증 및 품질 관리 시스템을 사용하고 유지할 책임이 있습니다. 후원자 또는 후원자의 대리인은 데이터의 정확성, 일관성, 완전성 및 신뢰성을 보장하기 위해 데이터 처리의 모든 단계에서 품질 관리를 수행해야 합니다. 또한 후원자 또는 그 대리인, 적절한 규제 기관은 연구 과정에 대한 감사 및/또는 검사를 수행할 수 있습니다. 감사 및/또는 규제 검사 중에 승인된 후원자 대표 및 관련 규제 당국은 모든 연구 관련 문서에 액세스할 수 있습니다.
데이터 확인:
조사자는 프로토콜에서 요구하는 대로 원본 기록에 기록된 완전한 참가자 데이터를 수집해야 합니다. 본 연구는 EDC(Electronic Data Acquisition) 시스템을 사용하고, 도서관 구축자는 계획에 따라 전자 데이터베이스를 구축하고 해당 논리 검증을 설정하고 데이터 관리 담당자는 해당 검증 계획에 따라 데이터 검증을 수행합니다.
소스 데이터 확인:
연구 데이터는 연구원 또는 승인된 연구 센터 직원이 eCRF에 입력합니다. 조사자는 데이터를 검토하여 eCRF에 입력된 모든 데이터의 정확성을 확인합니다. 검사자는 eCRF를 검토하고 완전성과 일관성을 평가하며 감사자는 eCRF를 원본 문서와 비교하여 중요한 데이터의 일관성을 보장합니다. 모든 데이터 입력, 수정 및 수정은 연구원 또는 그 지정인의 책임이며 감독자는 이러한 권한을 갖지 않습니다. eCRF의 데이터는 데이터 서버에 제출되며 데이터에 대한 모든 변경 사항은 감사 트랙에 기록됩니다. 즉, 변경 사유, 운영자 계정 번호, 수정 시간 및 날짜가 기록됩니다. 데이터 챌린지가 있는 경우 모니터, 의료 또는 데이터 관리 담당자는 해당 검증 계획에 따라 EDC에서 챌린지를 발행하고 연구 센터 직원은 질문에 답변하고 여러 당사자로부터 데이터 검증을 수행하며 데이터 품질을 보장하는 각도. 모든 데이터가 전체적으로 EDC에 입력된 후 모니터는 EDC의 모든 데이터에 대한 SDV를 완료하고 의료 및 데이터 관리자는 EDC의 모든 데이터 검토를 완료했으며 모든 챌린지가 종료되었습니다. 데이터 관리자가 데이터를 동결합니다.
데이터 사전:
결합된 약물 및 병력은 각각 약물의 해부학, 치료 및 화학 분류(ATC 2021 이상) 및 규제 활동 의학 사전(MedDRA V24.0 이상)을 사용하여 인코딩됩니다.
표준 운영 절차:
독립적인 윤리 위원회(IEC)/임상시험심사위원회(IRB)가 승인한 사전 동의는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다. 잠재적으로 적격인 피험자는 첫 번째 투약 전 4주 이내에 선별되며 적격 피험자 선별 후 IWRS(Interactive Web Response System)를 통해 등록됩니다. 조사자는 프로토콜에서 요구하는 대로 완전한 참가자 데이터(예: 실험실 테스트, 바이탈 사인, 신체 검사, 심전도, 영상 검사, 부작용, 삶의 질 평가 척도 평가 등)를 수집하고 원본 기록에 기록해야 합니다.
연구자는 연구에 등록한 각 참가자에 대해 완성된 eCRF를 제출해야 합니다. eCRF와 함께 제출된 연구 번호 및 피험자 번호는 신중하게 확인해야 하며 모든 개인 정보(피험자 이름 포함)를 제거하거나 피험자의 개인정보를 보호할 수 없도록 만들어야 합니다. eCRF에 데이터 입력을 조사할 때 시스템은 로그인 사용자의 ID로 데이터 입력 사용자의 ID를 자동으로 추가합니다. 조사관은 전자서명기록을 통해 기록을 열람하였음을 증명하고 기록된 자료의 정확성을 보증합니다. EDC의 모든 데이터를 검토하고 모든 의심을 해결한 후 데이터를 잠그고 분석합니다.
부작용은 연구 전반에 걸쳐 모니터링되었고 연구 동안 관찰된 모든 AE를 문서화하는 것은 조사자의 책임이었습니다. 피험자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 30일까지 모든 AE는 임상시험용 약물과의 중증도 및 인과관계에 관계없이 원본 데이터에 기록하고 해당 AE 페이지에 기록해야 합니다. eCRF. ICH 및 China GCP(2020 edition)의 관련 규정에 따라, 본 연구 동안 연구자는 SAE 또는 관련 새로운 후속 조치를 알게 된 후 24시간 이내에 의뢰자가 제공한 SAE 보고서 양식을 작성하여 서면으로 의뢰자에게 보고해야 합니다. 정보.
표본의 크기:
본 연구의 1차 종료점은 OS로 RAINBOW-Asia 위암 3상 임상시험 결과에 따르면 위암에 대한 파클리탁셀 단일제 2차 치료의 mOS는 7.92개월로 mOS가 니모투주맙 추가 10.92개월 후, 시험 기간 동안 중간 분석을 설정했습니다. PASS15 소프트웨어의 생존 모듈을 사용하여 양면 테스트 수준을 α=0.05, β=0.20으로 설정하고 2년 동안 등록하고 1.5년 동안 추적 관찰했으며 탈락률은 5%, 단일 단계 샘플 크기는 354건, 각 그룹에 필요한 표본 크기는 177건이었다.
누락된 데이터에 대한 계획:
분석 당시 사망을 보고하지 않은 참가자의 경우 마지막으로 알려진 생존 추적 날짜를 중도절단 날짜로 사용했습니다. 아직 진행되지 않은 피험자의 경우 마지막 방사선 평가 날짜를 검열 날짜로 사용합니다. 기준선 이후에 종양 평가를 받지 않은 참가자의 경우 무작위 배정 날짜를 중도절단 날짜로 사용했습니다.
통계 분석 계획:
주요 전체 생존(OS) 분석은 306건의 사망 사건이 발생할 때 수행될 것이며, 최적성 테스트 및 맹검 표본 크기 조정은 사망 사건의 50%가 발생할 때 수행될 것입니다.
이 연구의 1차 종료점은 mOS였습니다. OS는 무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간입니다. 층화 로그 순위 검정을 사용하여 닐로투주맙 + 파클리탁셀 그룹과 위약 + 파클리탁셀 그룹의 OS를 양측 유의 수준 0.05에서 비교했습니다. Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 각 치료군의 OS를 추정하고 Kaplan-Meier 곡선을 플롯하여 생존 차이 설명을 표시했습니다. OS의 효능 추정치는 계층적 Cox 비례 위험 모델 및 95% 신뢰 구간에 의해 추정된 위험 비율(HR)로 표현됩니다.
보조 종료점: PFS, ORR, DOR, DCR, PRO 및 안전성. Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 각 치료군의 PFS를 추정하고 Kaplan-Meier 곡선을 플롯하여 차이를 설명했습니다. 계층화 요인은 OS 분석과 동일합니다. PFS의 효능 추정치는 계층적 Cox 비례 위험 모델 및 95% 신뢰 구간에 의해 추정된 위험 비율(HR)로 표현됩니다. Clopper-Pearson 정확한 확률 방법을 사용하여 각각의 치료 그룹에 대한 ORR 및 DCR 추정치와 95% 신뢰 구간을 계산했습니다. Cochran-Mantel-Haenszel(CMH) 방법을 사용하여 승산비와 95% 신뢰 구간 및 p를 계산했습니다. CMH 검정에서 사용되는 계층화 요인은 OS 분석에서와 동일합니다. 객관적인 관해 또는 질병 통제 사례의 수가 CMH 테스트를 지원하기에 불충분한 경우 층화 정밀 테스트가 고려되고 교차비에 대한 정확한 신뢰 구간이 계산됩니다. DOR은 TOR의 서술적 분석을 위한 객관적 반응(CR/PR)이 있는 참가자에게만 제공됩니다. 결과는 중간 DOR 및 분포 곡선을 추정하기 위해 각 치료 그룹에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 표시됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xijuan Song
- 전화번호: 010-51571020
- 이메일: songxijuan@biotechplc.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 연령 : 18세 이상 75세 이하(한계치 포함), 남성 또는 여성
- 2. 신체 상태 점수 ECOG는 0-1입니다.
- 3. 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인된 위 또는 식도위 접합부 선암종;
- 4. 재발성 전이성 질환, 1차 표준 화학요법(백금 함유 및/또는 플루오로우라실 요법 포함)으로 이전 치료(보조 요법 중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발 또는 전이는 1차 요법으로 간주됨), 또는 - HER2 요법을 받았거나, 면역 요법을 받았고, 조사자에 의해 확인되었거나, 병력에서 명확한 질병 진행이 있음;
- 5. RECIST 버전 1.1 평가 기준에 따라 적어도 하나의 평가 가능한 종양 병변;
- 6. 스크리닝 기간 동안 원발성 또는 전이성 병변의 검출(여러 개의 검체가 동시에 존재하는 경우, 생검 검체보다 벌크 검체가 선호되고, 원발성 병변보다 전이가 선호됨) 조직이 EGFR 고발현으로 판단 (IHC2+ 또는 IHC3+);
- 7. 예상 생존기간 ≥ 12주;
- 8. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능을 가집니다. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 간 전이가 없는 경우 글루타밀트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ ULN의 2.5배; 간 전이가 있는 경우 ALT 또는 AST ≤ ULN의 5배; 혈청 크레아티닌 수치≤ ULN의 1.5배; 호중구 수 ≥1.5×109/L; WBC 수치≥ 3.0×109/L; 혈소판≥ 100×109/L; 헤모글로빈≥ 90g/L;
- 9. 가임기 환자 및 그 배우자가 피임을 할 의사가 있는 경우
- 10. 가임 가능성이 있는 여성이 무작위화 전 72시간 이내에 혈청 hCG가 음성임(최소 12개월 동안 무월경이 있는 폐경 후 여성은 불임으로 간주되며, 난관 결찰술을 받은 것으로 알려진 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없음).
- 11. 피험자는 연구 과정을 이해하고 준수하며 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명합니다.
제외 기준:
1. 이 연구 전에 다음과 같은 치료를 받았습니다.
- 질병이 이전의 파클리탁셀 화학요법 또는 분자 표적 약물(항-EGFR 항체) 치료 후에 진행되었거나, 무작위화 전 4주 이내에 파클리탁셀 화학요법 또는 분자 표적 약물(항-EGFR 항체) 치료를 받은 경우;
- 무작위 배정 또는 다른 치료/개입 임상 시험에 참여하거나 프로토콜에서 금지하는 병용 치료를 받기 전 4주 이내,
- 2. 무작위화 전 4주 이내에 대수술 치료, 절개 생검(예: 개복술) 또는 명백한 외상 손상을 받았음;
- 3. 뇌 전이 또는 수막 전이;
- 4. 위 선암종 또는 식도위 접합부 선암종 이외의 악성 종양의 병력이 있는 자(완치된 자궁경부 상피내암종 또는 피부 기저 세포 암종 및 5년 동안 완치된 기타 악성 종양 제외);
- 5. 무작위 배정 전 3개월 이내에 심한 출혈 장애(예: 심각한 위장관 출혈) 및 혈관염을 앓은 것으로 알려진 자;
6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 심각한 질병을 동반하는 것으로 알려진 경우:
- 난치성 울혈성 심부전(NYHA 분류 III 또는 IV, 부록 2 참조), 불안정 협심증, 잘 조절되지 않는 부정맥, 조절되지 않는 중등도 또는 고혈압(SBP>160mmHg 또는 DBP>100mmHg );
- 조절되지 않는 당뇨병;
- 정보에 입각한 동의 및/또는 프로토콜 준수에 영향을 미치는 정신 질환
- 다른 연구자들이 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각하는 심각한 질병이 있습니다.
- 7. 항-EGFR 항체 제제, 파클리탁셀 및 기타 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항;
- 8. 이전에 면역관문억제제(예: 항PD-1, 항PD-L1, 항CTLA-4 항체)를 사용한 적이 있고 면역관문억제제와 관련된 다음과 같은 이상반응이 나타난 자로서 등급으로 회복되지 않은 자 1 이하, 포함에 적합하지 않음: 등급 ≥3 안구 이상 반응, Hy의 법칙 표준 이상 반응에 따른 비정상적인 간 기능, ≥3 신경 독성, ≥3 등급 대장염, ≥3 등급 신장 독성;
- 9. 제3공간 삼출액(다량의 흉막삼출액 또는 복수 포함)이 있다고 알려진 자로서 배액 또는 기타 방법으로 조절할 수 없는 자
- 10. 알려진 NCI CTC 등급 2-4 말초 신경병증;
- 11. 1차 또는 2차 면역결핍 또는 현재 활성 1차 또는 2차 면역결핍의 알려진 병력;
- 12. 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ 1000 IU/ml 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성(비활성 B형 간염 표면 항원 운반체, 치료 및 안정한 B형 간염 환자[HBV DNA <1000 IU/ml 및 완치된 C형 간염 환자를 선택할 수 있음]); Treponema pallidum 항체 양성 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체 양성 또는 임의의 제어되지 않는 감염;
- 13. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 신뢰할 수 있는 산아제한 조치를 취하지 않은 가임기 여성 및 연구 기간 및 3년 이내에 산아제한 조치를 취할 의사가 없는 성활동기 남성 마지막 투약 후 몇 개월, 위에서 언급한 특정 시간 동안 정자 기증자;
- 14. 피험자가 본 임상 연구에 참여하는 것이 피험자의 안전이나 연구 데이터의 신뢰성에 부정적인 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 믿는 모든 의학적, 정신과적 또는 기타 상태나 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니모투주맙
참가자들은 처음으로 니모투주맙 주사 600mg을 투여받았고, 질병이 진행되거나 내약성이 없거나 임상시험에서 철회될 때까지 일주일에 한 번 400mg을 투여받았습니다. 동시에 파클리탁셀 80 mg/m2와 병용하여 각 치료 주기(4주)의 1일, 8일 및 15일에 질병이 진행되거나 내약할 수 없거나 시험에서 철회될 때까지 투여했습니다.
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니모투주맙 주사제: 50mg/10ml/스틱 파클리탁셀: 30mg/5ml/스틱
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자들은 처음으로 위약 600mg을 투여받았고, 질병이 진행되거나 내약성이 떨어지거나 임상시험에서 철회될 때까지 주 1회 400mg을 투여받았습니다. 동시에 파클리탁셀 80 mg/m2와 병용하여 각 치료 주기(4주)의 1일, 8일 및 15일에 질병이 진행되거나 내약할 수 없거나 시험에서 철회될 때까지 투여했습니다.
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위약: 50mg/10ml/스틱 파클리탁셀: 30mg/5ml/스틱
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 연구 완료까지 평균 18개월
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무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간.
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연구 완료까지 평균 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 12개월 평가
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무작위 배정 날짜와 PD 날짜 또는 PD가 처음 기록된 사망 날짜 사이의 시간 중 먼저 발생하는 날짜
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 12개월 평가
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객관적 반응률
기간: 평가는 처음 3개월 동안 4주마다, 이후 12개월까지 8주마다, 이후 질병 진행까지 3개월마다 수행되며 최대 12개월까지 평가
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최적의 총 반응(BOR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 발생률입니다.
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평가는 처음 3개월 동안 4주마다, 이후 12개월까지 8주마다, 이후 질병 진행까지 3개월마다 수행되며 최대 12개월까지 평가
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DCR
기간: 최초 3개월은 4주마다, 이후 12개월까지는 8주마다, 그 이후에는 질병이 진행될 때까지 3개월마다 평가하여 12개월까지 평가
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CR+홍보+SD
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최초 3개월은 4주마다, 이후 12개월까지는 8주마다, 그 이후에는 질병이 진행될 때까지 3개월마다 평가하여 12개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ruihua Xu, Doctor, Sun Yat-sen University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BPL-Nim-GC-3001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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니모투주맙 + 파클리탁셀에 대한 임상 시험
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...알려지지 않은
-
Istituto Clinico Humanitas Mater Domini아직 모집하지 않음
-
Smith & Nephew Orthopaedics (Beijing) Limited완전한
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Cutting Edge SAS모병
-
University of Colorado, Denver아직 모집하지 않음
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Carme Ferré GrauAdministração Regional de Saúde do Norte, Portugal알려지지 않은