Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нимотузумаб в сочетании с паклитакселом при рецидивирующей метастатической аденокарциноме желудка или пищевода (NOTABLE-307)

27 августа 2024 г. обновлено: Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.

Нимотузумаб в сочетании с паклитакселом в качестве терапии второй линии при рецидивирующей метастатической аденокарциноме желудка или пищевода с гиперэкспрессией EGFR: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы

Чтобы оценить эффективность и безопасность нимотузумаба в сочетании с паклитакселом в качестве терапии второй линии при рецидивирующей метастатической аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода с гиперэкспрессией EGFR, исследователи провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы. Пациенты будут рандомизированы (1:1) для получения нимотузумаба плюс паклитаксел в экспериментальной группе и плацебо плюс паклитаксел в контрольной группе. Первичной конечной точкой этого исследования была ОВ, и, согласно результатам клинического исследования фазы III рака желудка RAINBOW-Asia, мОС монотерапии паклитаксела второй линии при раке желудка составляла 7,92 месяца, при условии, что мОС увеличилась до Через 10,92 месяца после добавления нимотузумаба. Используя модуль выживаемости в программном обеспечении PASS15, уровень двустороннего теста был установлен α = 0,05, β = 0,20, зачисление на 2 года, последующее наблюдение в течение 1,5 лет, показатель отсева составил 5% , размер выборки, включая промежуточный анализ, составил 354 случая. Вторичными конечными точками являются выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), частота объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ДОР), показатель контроля заболевания (DCR), исход, о котором сообщает пациент (PRO), и безопасность.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования:

Это исследование представляет собой проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности нимотузумаба в сочетании с паклитакселом в качестве терапии второй линии при рецидивирующей метастатической аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного соединения с гиперэкспрессией EGFR. Ожидается, что в исследование будут включены 354 пациента с рецидивирующей метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с гиперэкспрессией EGFR. Пациенты будут рандомизированы (1:1) для получения нимотузумаба (600 мг для первой дозы, затем 400 мг еженедельно) плюс паклитаксел (80 мг/м2, в день 1, 8 и 15, каждые 4 недели в виде цикла) в в экспериментальной группе и плацебо плюс паклитаксел (такой же, как в экспериментальной группе) в контрольной группе. Исследование будет рандомизировано путем рандомизации стратифицированного блока, факторы стратификации включают ECOG PS (0 против 1), иммунотерапию первой линии (да или нет) и статус экспрессии EGFR (IHC 2+ против 3+). Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, непереносимости или выхода пациента из исследования, и каждый пациент будет находиться под наблюдением до смерти, выбывания из-под наблюдения или окончания исследования.

План обеспечения качества： Согласно руководящим принципам GCP, спонсоры несут ответственность за использование и поддержание систем обеспечения качества и контроля качества в соответствии с соответствующими стандартными операционными процедурами (СОП). Спонсор или представитель спонсора должен проводить контроль качества на каждом этапе обработки данных для обеспечения точности, непротиворечивости, полноты и достоверности данных. Кроме того, спонсор или его представитель, соответствующий регулирующий орган, может проводить аудиты и/или проверки исследовательского процесса. Во время аудитов и/или проверок регулирующих органов уполномоченные представители спонсора и соответствующие регулирующие органы имеют доступ ко всем документам, связанным с исследованиями.

Проверка данных:

Исследователи должны собрать полные данные об участниках в соответствии с требованиями протокола, записанные в оригинальной записи. В этом исследовании будет использоваться система электронного сбора данных (EDC), и создатель библиотеки создаст электронную базу данных в соответствии с планом, настроит соответствующую логическую проверку, а персонал по управлению данными проведет проверку данных в соответствии с соответствующим планом проверки.

Проверка исходных данных:

Данные исследования будут введены в eCRF исследователем или уполномоченным персоналом исследовательского центра. Следователи проверяют данные, чтобы обеспечить точность всех данных, введенных в eCRF. Инспектор проверит электронную форму отчета и оценит ее полноту и непротиворечивость, а аудитор сравнит электронную отчетную форму с исходной документацией, чтобы обеспечить согласованность важнейших данных. За ввод, исправление и модификацию данных отвечает исследователь или его уполномоченное лицо, а руководитель не имеет таких полномочий. Данные в eCRF передаются на сервер данных, и любые изменения в данных будут записаны в контрольной дорожке, то есть будут записаны причина изменения, номер учетной записи оператора, время и дата изменения. Если есть проблема с данными, наблюдатель, медицинский персонал или персонал по управлению данными выставит запрос в EDC в соответствии с соответствующим планом проверки, а персонал исследовательского центра будет нести ответственность за ответ на вопрос и проведет проверку данных от нескольких сторон и углы для обеспечения качества данных. После того, как все данные были полностью введены в EDC, монитор выполнил SDV для всех данных в EDC, медицинский администратор и администратор данных завершил просмотр всех данных в EDC, и все проблемы были закрыты, администратор данных замораживает данные.

Словарь данных:

Комбинированные данные о лекарствах и истории болезни будут закодированы с использованием Анатомической, терапевтической и химической таксономии лекарственных средств (ATC 2021 и выше) и Медицинского словаря регулирующей деятельности (MedDRA V24.0 и выше) соответственно.

Стандартные операционные процедуры:

Информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (IEC)/Institutional Review Board (IRB), должно быть получено до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием. Потенциально подходящие субъекты будут проверены в течение 4 недель до первой дозы, и после скрининга квалифицированных субъектов они будут зарегистрированы через интерактивную систему веб-ответов (IWRS). Исследователи должны собрать полные данные об участниках (например, лабораторные анализы, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, электрокардиограмму, тесты визуализации, побочные эффекты, оценку по шкале оценки качества жизни и т. д.) в соответствии с требованиями протокола и зафиксировать их в исходном протоколе.

Исследователи должны представить заполненную eCRF для каждого участника, зачисленного в исследование. Номера исследований и номера субъектов, представленные в eCRF, должны быть тщательно проверены, а вся личная информация (включая имена субъектов) удалена или сделана неразборчивой для защиты конфиденциальности субъектов. При исследовании ввода данных в eCRF система автоматически добавит личность пользователя ввода данных по идентификатору пользователя, вошедшего в систему. Следователь доказывает факт ознакомления с протоколом электронной подписью и гарантирует достоверность данных в протоколе. После того, как все данные в EDC проверены и все сомнения устранены, данные блокируются и анализируются.

Нежелательные явления отслеживались на протяжении всего исследования, и в обязанности исследователя входило документирование всех НЯ, наблюдаемых в ходе исследования. С начала подписания субъектом информированного согласия и до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата все НЯ, независимо от тяжести и причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, необходимо фиксировать в исходных данных и на соответствующей странице НЯ в eCRF. Согласно соответствующим положениям ICH и China GCP (издание 2020 г.), во время этого исследования исследователи должны заполнить форму отчета о СНЯ, предоставленную спонсором, и сообщить спонсору в письменной форме в течение 24 часов после того, как стало известно о СНЯ или соответствующем новом последующем наблюдении. информация.

Размер образца:

Первичной конечной точкой этого исследования была ОВ, и, согласно результатам клинического исследования фазы III рака желудка RAINBOW-Asia, мОС монотерапии паклитаксела второй линии при раке желудка составляла 7,92 месяца, при условии, что мОС увеличилась до Через 10,92 месяца после добавления нимотузумаба во время исследования был проведен промежуточный анализ. С помощью модуля выживаемости в программе PASS15 был установлен уровень двустороннего теста α=0,05, β=0,20, зачисление на 2 года, наблюдение в течение 1,5 лет, процент отсева 5%, размер одноэтапной выборки 354 случая, а необходимый размер выборки для каждой группы — 177.

План для недостающих данных:

Для участников, которые не сообщили о смерти во время анализа, в качестве даты цензурирования использовалась последняя известная выжившая дата последующего наблюдения. Для субъектов, которые еще не прогрессировали, дата последней рентгенографической оценки используется в качестве даты цензурирования. Для участников, которые не подвергались оценке опухоли после исходного уровня, дата рандомизации использовалась как дата цензурирования.

План статистического анализа:

Основной анализ общей выживаемости (ОВ) будет выполняться, когда произойдет 306 случаев смерти, тест на оптимальность и слепая корректировка размера выборки будут выполняться, когда произойдет 50% случаев смерти.

Первичной конечной точкой этого исследования был mOS. ОВ — это время между датой рандомизации и смертью от любой причины. Для сравнения ОВ в группе нилотузумаб плюс паклитаксел и плацебо плюс паклитаксел использовали стратифицированный критерий логарифмического ранга при двустороннем уровне значимости 0,05. Метод Каплана-Мейера (КМ) использовали для оценки общей выживаемости в каждой группе лечения, а кривую Каплана-Мейера строили, чтобы показать описание различий в выживаемости. Оценки эффективности ОС будут выражаться отношениями рисков (HR), оцененными с помощью иерархической модели пропорциональных рисков Кокса и их 95% доверительных интервалов.

Вторичные конечные точки: PFS, ORR, DOR, DCR, PRO и безопасность. Метод Каплана-Мейера (КМ) использовался для оценки ВБП в каждой группе лечения, и была построена кривая Каплана-Мейера, чтобы показать описание различий. Факторы стратификации те же, что и для анализа ОС. Оценки эффективности ВБП будут выражаться отношениями рисков (HR), оцененными с помощью иерархической модели пропорциональных рисков Кокса и их 95% доверительных интервалов. Метод точной вероятности Клоппера-Пирсона использовался для расчета оценок ORR и DCR и их 95% доверительных интервалов для каждой группы лечения соответственно. Для расчета отношения шансов и его 95% доверительного интервала использовали метод Кокрана-Мантеля-Хензеля (CMH) и p. Факторы стратификации, используемые в тесте CMH, такие же, как и в анализе OS. Если количество объективных случаев ремиссии или случаев контроля заболевания недостаточно для подтверждения теста CMH, рассматривается стратифицированное тестирование точности и рассчитываются точные доверительные интервалы для отношения шансов. DOR доступен только для участников с объективным ответом (CR/PR) для описательного анализа ТЗ. Результаты будут показаны с использованием метода Каплана-Мейера для каждой группы лечения для оценки медианы DOR и кривой распределения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

354

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • National Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Возраст: 18-75 лет (включая граничное значение), мужчина или женщина;
  • 2. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0-1;
  • 3. Гистопатологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома желудка или пищевода;
  • 4. Рецидивирующее метастатическое заболевание, предыдущее лечение стандартными схемами химиотерапии первой линии (включая платиносодержащие и/или фторурациловые схемы) (рецидив или метастазирование во время адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после ее завершения считается терапией первой линии) или получавшие антиретровирусные препараты. - Терапия HER2 или получавшая иммунотерапию, подтвержденная исследователем или имеющая явное прогрессирование заболевания в анамнезе;
  • 5. По крайней мере, одно опухолевое поражение, поддающееся оценке в соответствии с критериями оценки RECIST версии 1.1;
  • 6. Обнаружение первичных или метастатических поражений в течение периода скрининга (когда несколько образцов существуют одновременно, объемный образец предпочтительнее образца биопсии, а метастазы предпочтительнее первичного поражения) определяется ткань с высокой экспрессией EGFR. (IHC2+ или IHC3+);
  • 7. Расчетная выживаемость ≥ 12 недель;
  • 8. Иметь правильную функцию органов, определяемую как: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); глутамилтрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печень; АЛТ или АСТ ≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени; уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 1,5 раза выше ВГН; количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; количество лейкоцитов ≥ 3,0×109/л; тромбоциты ≥ 100×109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л;
  • 9. Пациентки детородного возраста и их супруги охотно пользуются средствами контрацепции;
  • 10. Женщины с потенциальной фертильностью имеют отрицательный уровень ХГЧ в сыворотке в течение 72 часов до рандомизации (женщины в постменопаузе с аменореей в течение не менее 12 месяцев считаются бесплодными, а женщины, которым известно о перевязке маточных труб, не обязаны проходить тест на беременность);
  • 11. Субъект понимает и соблюдает процесс исследования, добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • 1. Перед этим исследованием получали следующие виды лечения:

    1. Заболевание прогрессировало после предшествующей химиотерапии паклитакселом или лечения молекулярными таргетными препаратами (анти-EGFR-антитела) или после химиотерапии паклитакселом или лечения молекулярными таргетными препаратами (анти-EGFR-антитела) в течение 4 недель до рандомизации;
    2. В течение 4 недель до рандомизации или участия в других терапевтических/интервенционных клинических исследованиях или получения комбинированного лечения, запрещенного протоколом;
  • 2. Получили серьезное хирургическое лечение, инцизионную биопсию (например, лапаротомию) или очевидное травматическое повреждение в течение 4 недель до рандомизации;
  • 3. Метастазы в головной мозг или метастазы в мозговые оболочки;
  • 4. Имеются в анамнезе злокачественные опухоли, отличные от аденокарциномы желудка или аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода (за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ или базально-клеточной карциномы кожи и других злокачественных опухолей, которые лечились в течение 5 лет);
  • 5. Известно, что они страдали тяжелыми нарушениями свертываемости крови (например, тяжелыми желудочно-кишечными кровотечениями) и васкулитами в течение 3 месяцев до рандомизации;

  • 6. Известно, что они сопровождаются другими серьезными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь:

    1. Рефрактерная застойная сердечная недостаточность (классификация NYHA III или IV, см. Приложение 2), нестабильная стенокардия, плохо контролируемая аритмия, неконтролируемое умеренное или высокое артериальное давление (САД>160 мм рт.ст. или ДАД>100 мм рт.ст.);
    2. Неконтролируемый диабет;
    3. Психическое заболевание, которое влияет на информированное согласие и/или соблюдение протокола;
    4. Есть серьезные заболевания, которые, по мнению других исследователей, не подходят для участия в этом исследовании;
  • 7. Известные аллергии или противопоказания к препаратам антител против EGFR, паклитакселу и другим компонентам;
  • 8. Пациенты, которые ранее использовали ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как антитела к PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4), такие как следующие нежелательные явления, связанные с ингибиторами иммунных контрольных точек, и не выздоровевшие до степени 1 И ниже, не подходит для включения: глазные нежелательные явления ≥3 степени, нарушение функции печени в соответствии со стандартными нежелательными явлениями по закону Хи, неврологическая токсичность ≥3, колит ≥3 степени, почечная токсичность ≥3 степени;
  • 9. Те, у кого известно наличие выпота в третье пространство (включая большое количество плеврального выпота или асцита), который не может контролироваться дренированием или другими методами;
  • 10. Известная периферическая невропатия 2-4 степени NCI CTC;
  • 11. Известный в анамнезе первичный или вторичный иммунодефицит или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит;
  • 12. Пациенты с нелеченым хроническим гепатитом В или вирусом хронического гепатита В (ВГВ) с ДНК ≥ 1000 МЕ/мл или вирусом гепатита С (ВГС) с положительной РНК (неактивные носители поверхностного антигена гепатита В, пролеченные пациенты со стабильным гепатитом В [ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл и могут быть отобраны пациенты с излеченным гепатитом С]); положительный результат на антитела к Treponema pallidum или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека или любая неконтролируемая инфекция;
  • 13. Женщины детородного возраста, беременные, кормящие грудью, планирующие беременность или не принимавшие надежные противозачаточные меры, и мужчины в сексуально-активном периоде, не желающие принимать противозачаточные меры в период исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема препарата и в течение указанного выше времени Доноры спермы;
  • 14. Любое медицинское, психиатрическое или иное состояние или ситуация, при которых, по мнению исследователя, участие субъекта в данном клиническом исследовании может оказать негативное влияние на безопасность субъекта или достоверность данных исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: нимотузумаб
Участники получали нимотузумаб инъекционно в дозе 600 мг в первый раз, затем по 400 мг один раз в неделю до прогрессирования заболевания, непереносимости или выхода из исследования; При этом в комбинации с паклитакселом в дозе 80 мг/м2 его назначали в 1, 8 и 15 дни каждого цикла лечения (4 недели) до прогрессирования заболевания или его непереносимости или выхода из исследования.
Лекарство: нимотузумаб плюс паклитаксел
Нимотузумаб для инъекций: 50 мг/10 мл/стик Паклитаксел: 30 мг/5 мл/стик
Другие имена:
  • В сочетании с химиотерапией
Плацебо Компаратор: плацебо
Участники получали плацебо 600 мг в первый раз, затем по 400 мг один раз в неделю до прогрессирования заболевания или непереносимости или выхода из исследования; При этом в комбинации с паклитакселом в дозе 80 мг/м2 его назначали в 1, 8 и 15 дни каждого цикла лечения (4 недели) до прогрессирования заболевания или его непереносимости или выхода из исследования.
Лекарство: плацебо плюс паклитаксел
плацебо: 50 мг/10 мл/стик Паклитаксел: 30 мг/5 мл/стик
Другие имена:
  • только химиотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 18 месяцев
Время между датой рандомизации и смертью по любой причине.
через завершение обучения, в среднем 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Время между датой рандомизации и датой БП или смерти, когда БП был впервые зарегистрирован, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
скорость объективного ответа
Временное ограничение: Оценка проводится каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 ​​недель до 12 месяцев и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, оцениваемого до 12 месяцев.
Оптимальный общий ответ (BOR) — это частота полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
Оценка проводится каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 ​​недель до 12 месяцев и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, оцениваемого до 12 месяцев.
ДКР
Временное ограничение: Оценка проводится каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 ​​недель до 12 месяцев и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, оцениваемого до 12 месяцев.
CR+PR+SD
Оценка проводится каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 ​​недель до 12 месяцев и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, оцениваемого до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Ruihua Xu, Doctor, Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BPL-Nim-GC-3001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться