Effet de Tenapanor sur la métagénomique et la métabolomique des patients atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation
10 mars 2026 mis à jour par: Kyle Staller, MD, MPH
Une étude en ouvert, parrainée par un chercheur à centre unique, évaluant l'effet de Tenapanor sur les marqueurs métagénomiques et métabolomiques chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation
Le but de cette étude est de mieux comprendre comment le tenapanor affecte la métagénomique et la métabolomique des patients atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C).
Tenapanor est le plus récent agent approuvé par la FDA pour IBS-C.
C'est une petite molécule qui inhibe le récepteur NHE3, entraînant une altération de l'absorption de sodium et d'eau dans l'intestin.
Des essais cliniques antérieurs comparant le tenapanor à un placebo ont montré qu'une dose de 50 mg de tenapanor entraînait une augmentation des selles et une diminution des douleurs abdominales.
Cette étude consiste en une période de traitement de 8 semaines au cours de laquelle les sujets ingéreront une capsule de tenapanor (50 mg par dose), deux fois par jour, et enverront des échantillons de selles après 4 semaines et 8 semaines de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18-75 ans
- IMC >18,5 et <35 kg/m2
- Critères de Rome IV pour IBS-C pendant au moins 6 mois
- Conforme à la soumission de base des selles avant le début du traitement
- Capacité à suivre des instructions verbales et écrites
- Capacité à enregistrer les habitudes intestinales quotidiennes, y compris la fréquence, la consistance des selles (BSFS) et la gravité des symptômes
- Volonté d'éviter les changements alimentaires majeurs et l'utilisation de probiotiques pendant la période d'étude
- Formulaire de consentement éclairé signé par les sujets
Critère d'exclusion:
- Antécédents de selles molles
- Antécédents de syndrome du côlon irritable avec diarrhée (IBS-D) ou syndrome du côlon irritable mixte (IBS-M)
- Non-conformité avec la soumission de base des selles
- Utilisation antérieure de tenapanor
- Obstruction de la motilité gastro-intestinale ou anomalie structurelle du tractus gastro-intestinal
- Utilisation actuelle d'opioïdes prescrits ou illicites
- Antécédents de dysfonctionnement du plancher pelvien
- Nécessité de manœuvres manuelles pour atteindre un BM
- Antécédents de chirurgie de la lumière gastro-intestinale à tout moment ou d'autres opérations gastro-intestinales ou abdominales dans les 60 jours précédant l'entrée dans l'étude
- Antécédents d'abus de laxatifs stimulants ou cathartiques à haute dose, à en juger par l'équipe d'enquêteurs
- IBS-C sévère tel que jugé par l'investigateur
- Troubles neurologiques, troubles métaboliques ou autre maladie importante qui nuirait à leur capacité à participer à l'étude
- Maladie cardiovasculaire, diabète, cancer, maladie de Crohn, colite ulcéreuse
- IMC <18,5 ou >35 kg/m2
- Grossesse (ou tests de grossesse sériques ou urinaires positifs chez les femmes en âge de procréer) ou allaitement
- Absence de contraception chez les femmes en âge de procréer
- Antécédents de réaction allergique au tenapanor
Administration d'autres agents approuvés par la FDA pour le traitement du SCI-C dans le mois précédant la visite de dépistage :
- Linaclotide
- Lubiprostone
- Plécanatide
S'il est traité avec l'un des médicaments suivants, la posologie (ou la fréquence approximative d'utilisation « au besoin ») doit être stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage et le sujet doit accepter de maintenir la même dose (ou la fréquence approximative d'utilisation « au besoin » nécessaire') ou une diminution de la dose de médicament tout au long de l'étude :
- Probiotiques
- Laxatifs en vrac, fibres et émollients fécaux
- Exclusion de l'inertie colique avec des symptômes de < 1 BM par 2 semaines
- Sujets anticipant une intervention chirurgicale au cours de l'étude
- Antécédents connus de diabète (type 1 ou 2)
- - Sujets ayant récemment utilisé des antibiotiques (3 derniers mois) ou une utilisation prévue d'antibiotiques au cours de la période d'étude
- Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
- PAS en décubitus > 160 mm Hg et/ou PAD en décubitus > 95 mm Hg (moyenne de deux lectures consécutives)
- Angine, pontage coronarien ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
- Antécédents de troubles de la déglutition
- Antécédents de pontage gastrique ou de toute autre chirurgie gastrique
- Antécédents de résection de l'intestin grêle (sauf si lié à une appendicectomie)
- Antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal
- Antécédents de gastroparésie
- Antécédents de radiothérapie abdominale
- Antécédents de pancréatite
- Antécédents de sténose intestinale (par exemple, maladie de Crohn)
- Antécédents d'occlusion intestinale ou sujets à haut risque d'occlusion intestinale, y compris suspicion d'adhérences de l'intestin grêle
- Antécédents de malabsorption
- Antécédents d'hépatite B ou C
- Histoire du virus de l'immunodéficience humaine
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf cancer de la peau basocellulaire localisé ou cancer du col de l'utérus in situ)
- Toute autre maladie cliniquement significative interférant avec les évaluations de tenapanor, selon l'investigateur (par exemple, maladie nécessitant un traitement correctif, pouvant conduire à l'arrêt de l'étude)
- HbA1c > 8,5 % (> 69 mmol/mol)
43. Toute anomalie biochimique pertinente interférant avec les évaluations de tenapanor, selon l'Enquêteur 44. Médicaments antidiabétiques dans le mois précédant la visite de dépistage (sauf dose stable de metformine, ≤ 1500 mg/jour, pendant au moins 1 mois chez les sujets atteints de diabète de type 2) 45. Médicaments nécessitant une administration obligatoire deux fois par jour avec les repas
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patients atteints du SII-C
|
Les patients SII-C ingéreront une capsule de tenapanor (50 mg par dose), deux fois par jour, avant le petit-déjeuner et le dîner pendant un total de 8 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure de la métagénomique d'échantillons de selles à l'aide du séquençage shotgun du génome entier (WGS)
Délai: Les sujets soumettront des échantillons de selles à 0 semaines, 4 semaines et 8 semaines après le traitement.
|
Des enquêtes sur la communauté microbienne basées sur la séquence seront réalisées par séquençage du génome entier (WGS) au Broad Institute en utilisant leur pipeline de séquençage et d'analyse établi pour la plate-forme Illumina HiSeq2000 utilisée dans le projet sur le microbiome humain (HMP) pour caractériser les taxons rares et comprendre les relations entre appartenance et fonction à la communauté.
L'analyse de la composition du métagénome sera effectuée à l'aide de la suite d'analyses bioinformatiques basées sur la lecture.
Des profils génomiques fonctionnels, une reconstruction détaillée spécifique à l'espèce des voies métaboliques microbiennes, leur complément d'orthologues géniques, des distributions taxonomiques et des abondances seront générés avec HUAnN2.
Cela fournira des profils spécifiques aux taxons des familles de gènes orthologues UniRef, des voies MetCyc, UniPathway et KEGG pour étudier le potentiel de production de métabolites de la communauté microbienne dans chaque métagénome en fonction de l'utilisation de tenapanor.
|
Les sujets soumettront des échantillons de selles à 0 semaines, 4 semaines et 8 semaines après le traitement.
|
|
Mesure de la métabolomique d'échantillons de selles à l'aide de la plateforme DiscoveryHD4TM
Délai: Les sujets soumettront des échantillons de selles à 0 semaines, 4 semaines et 8 semaines après le traitement.
|
Les échantillons de selles feront également l'objet d'un profilage métabolomique chez Metabolon Inc à l'aide de la plate-forme DiscoveryHD4TM, une plate-forme métabolomique à haut débit complète et bien validée disponible pour une utilisation clinique et de recherche.
Les métabolites sont identifiés par comparaison automatisée des caractéristiques ioniques dans les échantillons expérimentaux à une bibliothèque de référence d'environ 8 000 entrées standard chimiques qui incluent le temps de rétention, le poids moléculaire (m/z), les adduits préférés, les fragments de source et les spectres MS, et ils sont visuellement organisés pour le contrôle de la qualité à l'aide du logiciel Metabolon.
|
Les sujets soumettront des échantillons de selles à 0 semaines, 4 semaines et 8 semaines après le traitement.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 février 2024
Achèvement primaire (Réel)
17 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
17 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2023
Première publication (Réel)
16 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023P001911
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .