特纳帕诺对肠易激综合征便秘患者宏基因组学和代谢组学的影响
2024年2月7日 更新者：Kyle Staller, MD, MPH
一项开放标签、单中心研究人员赞助的研究，评估 Tenapanor 对伴有便秘的肠易激综合征患者宏基因组和代谢组标记物的影响
本研究的目的是更好地了解 tenapanor 如何影响便秘型肠易激综合征 (IBS-C) 患者的宏基因组学和代谢组学。
Tenapanor 是 FDA 批准的最新 IBS-C 药物。
它是一种抑制 NHE3 受体的小分子，导致肠道中钠和水的吸收受损。
之前比较 tenapanor 和安慰剂的临床试验表明，50 毫克剂量的 tenapanor 可以增加排便并减少腹痛。
这项研究包括为期 8 周的治疗期，受试者每天两次服用一粒 tenapanor 胶囊（每剂 50 毫克），并在治疗 4 周和 8 周后发送粪便样本。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Annie Zhu
- 电话号码：6177240480
- 邮箱：azhu13@mgh.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Kyle D. Staller, MD, MPH
- 邮箱：kstaller@mgh.harvard.edu
学习地点
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
接触：
- Annie Zhu
- 电话号码：617-724-0480
- 邮箱：azhu13@mgh.harvard.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-75岁
- BMI >18.5 且 <35 kg/m2
- IBS-C 罗马 IV 标准至少 6 个月
- 在开始用药前符合基线粪便提交情况
- 能够遵循口头和书面指示
- 能够记录每日排便习惯，包括频率、粪便稠度 (BSFS) 和症状严重程度
- 在研究期间愿意避免重大饮食改变和使用益生菌
- 受试者签署的知情同意书
排除标准：
- 稀便史
- 腹泻性肠易激综合征 (IBS-D) 或混合性肠易激综合征 (IBS-M) 病史
- 不遵守粪便提交基线
- 之前使用过 tenapanor
- 胃肠道动力障碍或胃肠道结构异常
- 目前使用处方或非法阿片类药物
- 盆底功能障碍史
- 需要手动操作才能实现 BM
- 进入研究前 60 天内任何时间的胃肠道腔手术史或其他胃肠道或腹部手术史
- 根据调查小组的判断，有高剂量刺激性或泻药性泻药滥用史
- 研究者判断为严重 IBS-C
- 神经系统疾病、代谢紊乱或其他会损害其参与研究能力的重大疾病
- 心血管疾病、糖尿病、癌症、克罗恩病、溃疡性结肠炎
- BMI <18.5 或 >35 kg/m2
- 怀孕（或育龄女性血清或尿液妊娠试验阳性）或哺乳期
- 有生育能力的女性缺乏避孕措施
- 特纳帕诺过敏反应史
在筛选访视前 1 个月内使用 FDA 批准的其他治疗 IBS-C 的药物：
- 利那洛肽
- 鲁比前列酮
- 普卡那肽
如果使用以下任何药物治疗，剂量（或“按需”使用的大致频率）必须在筛选访视前至少 30 天保持稳定，并且受试者必须同意维持相同的剂量（或“按需”使用的大致频率）在整个研究过程中减少药物剂量：
- 益生菌
- 散装泻药、纤维和大便软化剂
- 排除每 2 周 BM < 1 次结肠惰性症状
- 研究期间预计接受手术干预的受试者
- 已知糖尿病史（1 型或 2 型）
- 最近使用抗生素（最近 3 个月）或预期在研究期间使用抗生素的受试者
- 炎症性肠病史
- 仰卧 SBP > 160 mm Hg 和/或仰卧 DBP > 95 mm Hg（两个连续读数的平均值）
- 筛选访视前 6 个月内出现心绞痛、冠状动脉搭桥或心肌梗死
- 吞咽障碍史
- 胃绕道手术或任何其他胃手术史
- 小肠切除史（与阑尾切除术相关的除外）
- 胃或十二指肠溃疡病史
- 胃轻瘫史
- 腹部放射治疗史
- 胰腺炎病史
- 肠道狭窄史（例如克罗恩病）
- 有肠梗阻史或肠梗阻高风险受试者，包括疑似小肠粘连
- 吸收不良史
- 乙型或丙型肝炎病史
- 人类免疫缺陷病毒的历史
- 过去 5 年内有癌症史（经过充分治疗的局限性基底细胞皮肤癌或原位子宫宫颈癌除外）
- 根据研究者的说法，任何其他干扰 tenapanor 评估的临床显着疾病（例如，需要纠正治疗的疾病，可能导致研究中止）
- HbA1c > 8.5% (> 69 毫摩尔/摩尔)
43. 据研究者 44 称，任何相关的生化异常都会干扰 tenapanor 的评估。 筛选访视前 1 个月内服用抗糖尿病药物（二甲双胍稳定剂量除外，≤ 1500 毫克/天，2 型糖尿病受试者至少服用 1 个月）45. 需要每天两次随餐强制服用的药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IBS-C 患者
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IBS-C 患者将每天两次在早餐和晚餐前服用一粒 Tenapanor 胶囊（每剂 50 毫克），总共 8 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用全基因组鸟枪测序 (WGS) 测量粪便样本的宏基因组学
大体时间：受试者将在治疗后 0 周、4 周和 8 周提交粪便样本。
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基于序列的微生物群落调查将通过布罗德研究所的全基因组鸟枪法测序 (WGS) 进行，使用其为人类微生物组计划 (HMP) 中使用的 Illumina HiSeq2000 平台建立的测序和分析管道来表征稀有分类单元并了解它们之间的关系社区成员资格和功能。
将使用基于读取的生物信息学分析套件进行宏基因组的组成分析。
HUMAnN2 将生成功能基因组图谱、微生物代谢途径的详细物种特异性重建、基因直向同源物的补充、分类学分布和丰度。
这将提供 UniRef 直系同源基因家族、MetCyc、UniPathway 和 KEGG 途径的分类单元特异性概况，以根据 tenapanor 的使用调查每个宏基因组中微生物群落代谢物的生产潜力。
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受试者将在治疗后 0 周、4 周和 8 周提交粪便样本。
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使用 DiscoveryHD4TM 平台测量粪便样本的代谢组学
大体时间：受试者将在治疗后 0 周、4 周和 8 周提交粪便样本。
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粪便样本还将在 Metabolon Inc 使用 DiscoveryHD4TM 平台进行代谢组学分析，该平台是一个全面且经过充分验证的高通量代谢组学平台，可用于临床和研究。
通过将实验样品中的离子特征与包含约 8,000 个化学标准条目的参考库进行自动比较来识别代谢物，其中包括保留时间、分子量 (m/z)、首选加合物、源内片段和 MS 谱图，并且它们使用 Metabolon 软件以视觉方式进行质量控制。
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受试者将在治疗后 0 周、4 周和 8 周提交粪便样本。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月6日
初级完成 (估计的)
2026年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月10日
首次发布 (实际的)
2023年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月7日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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