Wirkung von Tenapanor auf die Metagenomik und Metabolomik von Patienten mit Reizdarmsyndrom mit Verstopfung

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–75 Jahre
2. BMI >18,5 und <35 kg/m2
3. Rom-IV-Kriterien für IBS-C für mindestens 6 Monate
4. Konform mit der Ausgangs-Stuhlabgabe vor Beginn der Medikation
5. Fähigkeit, mündlichen und schriftlichen Anweisungen zu folgen
6. Möglichkeit zur Aufzeichnung der täglichen Stuhlgewohnheiten, einschließlich Häufigkeit, Stuhlkonsistenz (BSFS) und Schwere der Symptome
7. Bereitschaft, während des Studienzeitraums größere Ernährungsumstellungen und den Einsatz von Probiotika zu vermeiden
8. Von den Probanden unterzeichnetes Einverständnisformular

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von weichem Stuhlgang
2. Vorgeschichte eines Reizdarmsyndroms mit Durchfall (IBS-D) oder eines gemischten Reizdarmsyndroms (IBS-M)
3. Nichteinhaltung der Ausgangswerte für die Stuhlabgabe
4. Vorherige Verwendung von Tenapanor
5. Behinderung der gastrointestinalen Motilität oder strukturelle Anomalie des gastrointestinalen Trakts
6. Aktueller Konsum verschriebener oder illegaler Opioide
7. Vorgeschichte einer Funktionsstörung des Beckenbodens
8. Es sind manuelle Manöver erforderlich, um einen BM zu erreichen
9. Anamnese einer Magen-Darm-Lumenoperation zu irgendeinem Zeitpunkt oder anderer Magen-Darm- oder Bauchoperationen innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn
10. Vorgeschichte des Missbrauchs hochdosierter stimulierender oder abführender Abführmittel nach Beurteilung durch das Ermittlerteam
11. Schweres Reizdarmsyndrom, wie vom Untersucher beurteilt
12. Neurologische Störungen, Stoffwechselstörungen oder andere schwerwiegende Erkrankungen, die ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
13. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Krebs, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
14. BMI von <18,5 oder >35 kg/m2
15. Schwangerschaft (oder positive(r) Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest(s) bei Frauen im gebärfähigen Alter) oder Stillzeit
16. Fehlen von Verhütungsmitteln bei Frauen im gebärfähigen Alter
17. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Tenapanor

18. Verabreichung anderer von der FDA zugelassener Wirkstoffe zur Behandlung von Reizdarmsyndrom innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch:

    • Linaclotid
    • Lubiproston
    • Plecanatid

19. Bei Behandlung mit einem der folgenden Medikamente muss die Dosierung (oder die ungefähre Häufigkeit der „nach Bedarf“-Anwendung) vor dem Screening-Besuch mindestens 30 Tage lang stabil sein und der Proband muss zustimmen, die gleiche Dosis (oder die ungefähre Häufigkeit der „nach Bedarf“-Anwendung) beizubehalten „erforderliche“ Verwendung) oder eine verringerte Medikamentendosis während der Studie:

    • Probiotika
    • Abführmittel, Ballaststoffe und Stuhlweichmacher in großen Mengen
20. Ausschluss einer Dickdarmträgheit mit Symptomen von < 1 BM alle 2 Wochen
21. Probanden, die während der Studie einen chirurgischen Eingriff erwarten
22. Bekannte Vorgeschichte von Diabetes (Typ 1 oder 2)
23. Probanden, die kürzlich Antibiotika eingenommen haben (letzte 3 Monate) oder während des Studienzeitraums voraussichtlich Antibiotika eingenommen haben
24. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
25. SBP in Rückenlage > 160 mm Hg und/oder DBD in Rückenlage > 95 mm Hg (Mittelwert aus zwei aufeinanderfolgenden Messwerten)
26. Angina pectoris, Koronarbypass oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
27. Vorgeschichte von Schluckstörungen
28. Vorgeschichte eines Magenbypasses oder einer anderen Magenoperation
29. Vorgeschichte einer Dünndarmresektion (außer im Zusammenhang mit einer Appendektomie)
30. Vorgeschichte eines Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwürs
31. Geschichte der Gastroparese
32. Geschichte der Strahlenbehandlung des Abdomens
33. Vorgeschichte einer Pankreatitis
34. Vorgeschichte einer Darmstriktur (z. B. Morbus Crohn)
35. Vorgeschichte von Darmverschluss oder Personen mit hohem Risiko für Darmverschluss, einschließlich Verdacht auf Dünndarmverklebungen
36. Geschichte der Malabsorption
37. Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
38. Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus
39. Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs oder in situ Gebärmutterhalskrebs)
40. Jede andere klinisch bedeutsame Krankheit, die nach Angaben des Prüfers die Beurteilung von Tenapanor beeinträchtigt (z. B. eine Krankheit, die eine korrigierende Behandlung erfordert und möglicherweise zum Abbruch der Studie führt).
41. HbA1c > 8,5 % (> 69 mmol/mol)

43. Jede relevante biochemische Anomalie, die die Beurteilung von Tenapanor beeinträchtigt, so der Prüfer 44. Antidiabetische Medikamente innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch (außer einer stabilen Metformin-Dosis, ≤ 1500 mg/Tag, für mindestens 1 Monat bei Patienten mit Typ-2-Diabetes) 45. Medikamente, die zwingend zweimal täglich zu den Mahlzeiten verabreicht werden müssen