Effetto del tenapanor sulla metagenomica e sulla metabolomica dei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile con costipazione

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni
2. BMI >18,5 e <35 kg/m2
3. Criteri Roma IV per IBS-C per almeno 6 mesi
4. Conforme alla presentazione delle feci di base prima dell'inizio del trattamento
5. Capacità di seguire istruzioni verbali e scritte
6. Capacità di registrare le abitudini intestinali quotidiane, inclusa la frequenza, la consistenza delle feci (BSFS) e la gravità dei sintomi
7. Disponibilità a evitare importanti cambiamenti nella dieta e uso di probiotici durante il periodo di studio
8. Modulo di consenso informato firmato dai soggetti

Criteri di esclusione:

1. Storia di feci molli
2. Storia di sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D) o sindrome dell'intestino irritabile misto (IBS-M)
3. Non conformità con la sottomissione delle feci al basale
4. Uso precedente di tenapanor
5. Ostruzione della motilità gastrointestinale o anomalia strutturale del tratto gastrointestinale
6. Uso corrente di oppioidi prescritti o illeciti
7. Storia di disfunzione del pavimento pelvico
8. Necessità di manovre manuali per ottenere un BM
9. Storia di intervento chirurgico al lume gastrointestinale in qualsiasi momento o altre operazioni gastrointestinali o addominali entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio
10. Storia di abuso di lassativi stimolanti o catartici ad alte dosi come giudicato dal team di investigatori
11. Grave IBS-C secondo il giudizio dello sperimentatore
12. Disturbi neurologici, disturbi metabolici o altre malattie significative che potrebbero compromettere la loro capacità di partecipare allo studio
13. Malattie cardiovascolari, diabete, cancro, morbo di Crohn, colite ulcerosa
14. BMI <18,5 o >35 kg/m2
15. Gravidanza (o test di gravidanza su siero o urina positivi nelle donne in età fertile) o allattamento
16. Assenza di contraccezione nelle donne in età fertile
17. Storia di reazione allergica al tenapanor

18. Somministrazione di altri agenti approvati dalla FDA per il trattamento dell'IBS-C entro 1 mese prima della visita di screening:

    • Linaclotide
    • Lubiprostone
    • Plecanatide

19. Se trattato con uno qualsiasi dei seguenti farmaci, il dosaggio (o la frequenza approssimativa dell'uso "al bisogno") deve essere stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening e il soggetto deve accettare di mantenere la stessa dose (o la frequenza approssimativa dell'uso "come necessario' uso) o una dose ridotta del farmaco durante lo studio:

    • Probiotici
    • Lassativi sfusi, fibre e ammorbidenti delle feci
20. Esclusione dell'inerzia del colon con sintomi < 1 BM per 2 settimane
21. Soggetti che anticipano l'intervento chirurgico durante lo studio
22. Storia nota di diabete (tipo 1 o 2)
23. - Soggetti con recente uso di antibiotici (ultimi 3 mesi) o previsto uso di antibiotici durante il periodo di studio
24. Storia di malattia infiammatoria intestinale
25. SBP in posizione supina > 160 mm Hg e/o DBP in posizione supina > 95 mm Hg (media di due letture consecutive)
26. Angina, bypass coronarico o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della visita di screening
27. Storia di disturbi della deglutizione
28. Storia di bypass gastrico o qualsiasi altro intervento chirurgico gastrico
29. Anamnesi di resezione dell'intestino tenue (tranne se correlata ad appendicectomia)
30. Storia di ulcera gastrica o duodenale
31. Storia della gastroparesi
32. Storia di radioterapia addominale
33. Storia di pancreatite
34. Storia di stenosi intestinale (ad esempio, morbo di Crohn)
35. Storia di ostruzione intestinale o soggetti ad alto rischio di ostruzione intestinale, comprese sospette aderenze dell'intestino tenue
36. Storia di malassorbimento
37. Storia di epatite B o C
38. Storia del virus dell'immunodeficienza umana
39. Anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali localizzato adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice uterina in situ)
40. Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che interferisce con le valutazioni di tenapanor, secondo lo sperimentatore (ad esempio, malattia che richiede un trattamento correttivo, che potrebbe portare all'interruzione dello studio)
41. HbA1c > 8,5% (> 69 mmol/mol)

43. Qualsiasi anomalia biochimica rilevante che interferisca con le valutazioni del tenapanor, secondo lo sperimentatore 44. Farmaci antidiabetici entro 1 mese prima della visita di screening (eccetto dose stabile di metformina, ≤ 1500 mg/die, per almeno 1 mese in soggetti con diabete di tipo 2) 45. Farmaci che richiedono la somministrazione obbligatoria due volte al giorno durante i pasti